新型免疫疗法组合在前线转移性黑色素瘤中产生耐用的反应

研究显示Bempegaldesleukin Plus Nivolumab的34.2％完整响应率

MD安德森新闻发布于2021年7月13日

来自国际阶段的第二阶段队列Pivot-02研究表明白细胞介素-2（IL-2）途径激动剂Bempegaldesleukin（Bempeg）加上Nivolumab的组合是安全的，在以前未经处理的转移中产生深耐用的反应黑色瘤患者，根据发现今天发表在里面临床肿瘤学杂志，由研究人188bet体育网址员德克萨斯州大学安德森癌症中心。

领导和通讯作者Adi Diab，M.D.，副教授黑色素瘤医学肿瘤学，提出了研究结果在2020年的癌症年会免疫疗法协会。食品和药物管理局授予2019年以前未经治疗的转移性黑素瘤的Bempeg和Nivolumab组合的突破治疗。

该出版物还包括探索性生物标志物分析，证明早期的治疗血液生物标志物与响应相关，并表明BEMPEG加上Nivolumab的组合可能不仅可以提高T细胞数，而且还可以改善T细胞功能。

“免疫检查点抑制剂已成为晚期黑素瘤患者的护理标准，但仍然是一种迫切的，对疾病不响应这些疗法的患者而言，”仍然需要迫切需要的需求。““我们试图通过加入利用IL-2途径来调节肿瘤微环境的药剂来克服检查点抑制剂的一些局限性，而不会增加显着的毒性。”

临床试验注册了41例以前未经处理的III期或IV黑色素瘤的患者。参与者每三周接受一次静脉内BEMPEG和Nivolumab，长达两年。共有38名患者评估响应。安全性和客观响应率是主要终点。

在29个月的中位随访中，客观反应率为52.6％，完整的响应率为34.2％。在受访者中，90％的靶位病变随着基线的100％减少。未达到中位的整体生存率，24个月的整体生存率为77％。中位进展生存率为30.9个月。

大多数治疗相关的不良事件是低等级，并在没有干预或标准管理的情况下解决。在17.1％的患者中观察到3级或4级治疗相关事件，而4.9％的免疫介导的不良事件。这些速率与报告的PD-1抑制剂单疗法的毒性一致。

学习参与者的中位年龄为63，超过一半（58.5％）是男性。与总体黑色素瘤发生率一致，92.7％的参与者是白色的，7.3％是其他种族。

研究人员188bet体育网址还评估了基线和治疗生物标志物。基线肿瘤生物标志物，包括高IFN-Y GEP，CD8 +，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），CD74和HLA-E与反应相关。基于这些和基于血液的生物标志物调查结果，研究人员理论为Nivolumab添加Bempeg增加了T细胞的数量，同时也提高188bet体育网址了它们的健康和功能能力。

该研究受小坐标尺寸和单臂设计的限制。一个随机的III期临床试验现在正在进行进一步调查初步调查结果。

“我们的研究表明，Bempeg和Nivolumab的组合是安全有效的，”Diab表示。“我们受到新诊断的先进黑素瘤患者的新治疗选择的潜力，我们期待着现在注册的III期研究结果。”

该研究得到了Nektar Therapeutics和Bristol Myers Squibb的支持。DIAB报告了NEKTAR188bet体育网址和BRISTOL MYERS SQUIBB的研究支持和咨询费用。可以在中找到一个完整的共同作者和他们的披露列表纸。