患者新颖的生物标志物出现的结果的预测与HPV有关的头部和颈部癌症

基因印记可以让医生更好地患者分层，减少治疗强度降低的副作用

MD安德森新闻发布2019年1月10日

通过在水平变化分析人乳头状瘤病毒(HPV)头颈癌，研188bet体育网址究人员在得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学发现与患者的治疗反应和生存相关的基因签名。而不是简单地分类肿瘤如HPV阳性或HPV阴性，这生物标志物可能有一天使临床医生更好地预测患者结果，最终允许降低的处理强度，以尽量减少严重的副作用。

该研究报告发表在今天JCI洞察，鉴定的患者亚组HPV阳性的头部和颈部，或口咽，用分子轮廓和类似HPV阴性癌症生存率的癌症，通常有不良后果。研究人员188bet体育网址发现，这种区分亚群和多个独立的队列出现预测结果的基因面板。

根据该中心疾病控制和预防中心（CDC），超过18,000例口咽癌的每年被诊断在美国，与负责所有案件的大约70％的HPV感染。

对HPV阳性口咽癌标准治疗是一个组合化疗和辐射有大约85％的五年存活率，相比于HPV阴性癌症只是55％，解释柯蒂斯皮克林博士，助理教授头颈外科以及本研究的通讯作者。

“患者HPV阳性口咽肿瘤生活放射治疗后的很长一段时间，但往往会留下显著长期的发病率，包括言语或吞咽困难，”皮克林说。“因此，有临床医生，以减少欲望，或去升级，治疗，以减轻严重的副作用。但是，我们目前还没有很好的生物标记物，以安全地确定哪些患者是降级候选人“。

为了更好地了解HPV生物学在患者预后中的作用，并识别与治疗反应相关的生物标志物，研究小组分析了纳入癌症基因组图谱(TCGA)的80例口咽癌的数据。188bet体育网址研究人员并没有简单地将肿瘤划分为HPV阳性或阴性，而是根据HPV基因表达水平对所有肿瘤进行了检查。188bet体育网址

“这使我们认为整齐确定的HPV阳性的患者中的两个不同群体表达签名，”皮克林说。“在HPV阴性肿瘤显然是不同的，但HPV阳性中有两个不同的组。这是生物学意义的，但一个HPV阳性的亚组相似的HPV阴性患者的生存。”

研究人员188bet体育网址发现的582个基因区分这些三个子组的初始面板 - 高HPV基，低HPV基和HPV阴性组 - 每个具有统计学显著存活差异。进一步分析导致的只是38个基因，它们能够在两个HPV阳性亚组之间进行区分的面板。

各种基因分析证实，这些群体之间的区别，研究人员发现了两个病毒基因一般不认为是肿瘤进展是那样的HPV阳性组之间显著不同重要。188bet体育网址另外，细胞系的研究表明这些基因与辐射敏感性相关，对准在患者中观察到的反应。

认识到预测治疗反应这种基因标记的潜在价值，研究人员在HPV相关口咽癌和宫颈癌的两个独立的患者群评估的生物标志物。188bet体育网址在每种情况下，基因的组似乎是预后的存活和比可用临床因素，如吸烟状况和肿瘤大小表现较好。进一步完善它们的基因面板后，研究人员认为，生物标志物可以作为小降至与同类预测能力的单个基因188bet体育网址。

“什么我希望是我们找到相关的致癌过程HPV生物学的一些新的基本方面，肿瘤和治疗反应的进展，”皮克林说。“如果我们能够在今后的研究来验证这一点，它可能是在几个HPV相关肿瘤类型难以置信的临床上有用的。”

当前回顾性研究是由相对小的队列大小和RNA测序数据的依赖限制;因此，研究小组希望发展足以供188bet体育网址临床使用的分析后，以评估其在前瞻性试验的生物标志物。

这项研究是由美国国立卫生研究院（UL1TR001442）的支持;美国国家癌症研究所（P30CA016672）;和hpv相关癌症Moon Shot™MD安德森的一部分登月计划™，合作努力，加快科学发现的开发到临床进展是挽救患者的生命。作者声明不存在利益冲突。