具有双特异性抗体的NK细胞显示对淋巴瘤细胞的活性

临床前研究支持与共同的AFM13作为新型细胞疗法的脐带血源性杀伤细胞的临床试验

从捐献脐带血的细胞因子活化的天然杀伤(NK)细胞,用一种研究双特异性抗体靶向CD16A和CD30称为AFM13,结合显示强效的抗肿瘤活性对CD30 +淋巴瘤细胞,根据研究人员在新的临床前研究188bet体育网址德克萨斯大学MD安德森癌症中心。

调查结果今天发表在临床癌症研究188bet体育网址,中国癌症研究协会杂志。188bet体育网址这些结果导致了一个推出I阶段临床试验评估用AFM13作为基于实验细胞的脐带血血液衍生的NK细胞(CBNK细胞)的组合免疫疗法在CD30 +患者中淋巴瘤

“发展新颖的NK细胞疗法是我的团队的优先事项MD安德森为了满足未满足的治疗血液学癌症和实体瘤的需求,“高级作者Katy Rezvani,M.D.,Ph.D.,教授干细胞移植和细胞疗法。“这种临床前的工作提供了与AFM13中预组分的NK细胞原理的证据,表明它们可以有效地消除表达CD30的淋巴瘤细胞并提供进一步的临床测试。”

天然杀手细胞是先天免疫系统的一部分,自然工作以消除体内癌细胞。然而,它们对自己的持久性有限,肿瘤可以制定雷维尼解释的避免NK细胞的机制。因此,她的研究团队已经努力制定188bet体育网址增强NK细胞的抗肿瘤疗效的方法。

AIFIMED的AFM13是一种专有的双特异性抗体,设计用于在NK细胞和CD30上与淋巴瘤细胞的CD16a结合。霍奇金淋巴瘤患者血液中分离的NK细胞的初步研究发现,AFM13与NK细胞形成稳定的络合物,可以诱导NK细胞介导的CD30 +细胞杀伤。然而,这些细胞的活性是适度的,导致研究人员评估替代的NK细胞来源。188bet体育网址

进一步的实验表明,从脐带献血中分离的CBNK细胞MD安德森相对于其他NK细胞来源,脐带血库,针对淋巴瘤的淋巴瘤显示一致和改善的活性。研究人员188bet体育网址能够通过用细胞因子IL-12 / 15/18的组合预活化进一步刺激CBNK细胞的抗肿瘤免疫活性。

在动物模型中,与AFM13复合的预活化和扩增的CBNK细胞导致肿瘤对照和存活相对于对照,观察到最小副作用。

“这些发现表明,在动物模型中,体外,预先激活和扩大脐血与AFM13复合NK细胞能够安全地清除CD30 +淋巴瘤细胞”雷兹瓦尼说。“我们期待学习该研究治疗在正在进行的临床试验中对先进淋巴瘤的患者提供益处。”

临时结果临床试验中的三名患者呈现由Rezvani在虚拟美国癌症研究协会(AACR)2021年度会议上。188bet体育网址试验正在进行中。

这项研究是188bet体育网址由美国国家卫生研究院(NIH)的部分资助(1 R01 CA211044-01,5 P01CA148600-03,P50CA100632-16,CA016672,K12CA167540和R01CA205239),美国国家癌症研究所(NCI)(P30CA091842)时,白血病的NiH / NCI孢子(P50CA171963)和AIFIDED。可以找到合作作者的完整列表及其披露这里

MD安德森与本研究相关的共度联合有一个机构财务状况,因此实施了利益管理和监测计划的制度冲突。188bet体育网址

与AFM13(RED)结合的CD16 + NK细胞(蓝色)用于通过免疫突触(粉红色)的相互作用来消除CD30 +淋巴瘤细胞(黄色)。图片Courtesy Pinaki Banerjee,Ph.D.