Nivolumab在首次治疗难治性、转移性肛门癌的试验中显示出希望
MD安德森领导的研究也首先研究了188bet体育网址疾病的免疫治疗
MD安德森新闻发布2016年6月5日
文摘:3503
在首次针对转移性乳腺癌患者进行的临床试验中，研究小组领导了一项研究188bet体育网址德克萨斯大学MD安德森癌症中心发现免疫检查点封锁nivolumab对大多数肛管鳞状细胞癌(SCCA)患者有疗效。
这项研究也是首次调查免疫疗法在这一患者群体中的应用。预期的第二阶段研究结果将在美国临床肿瘤学会年会作者:凯茜·英，医学博士，麻省理工学院教授胃肠道肿瘤内科MD安德森的国家首席研究员。
根据美国癌症协会(American Cancer Society)的数据，2016年美国将有8000多人被诊断出患有肛门癌，1000多人将死于该疾病。大约20%的患者表现为转移性SCCA，另外20%的早期疾病将发展为转移性肛门癌。
“虽然是一种罕见的恶性肿瘤，但发病率正在上升，并且与人乳头瘤病毒有很强的联系，”Eng说，他是这项研究的资深作者和MD安德森的联合领导hpv相关癌症登月。“对于转移性肛门癌患者没有标准化的治疗方案，所以对于那些疾病对初始治疗没有反应的患者来说，他们的需求确实没有得到满足。”
Nivolumab通过阻断T细胞上一种叫做PD-1的蛋白质的激活来释放一种免疫系统攻击癌症。T细胞是白细胞，能够发现并攻击有特定目标的细胞、病毒或细菌。PD-1作为一个刹车或检查点，关闭被激活的T细胞。PD-1是由一种叫做PD-L1的配体开启的，这种配体通常在癌细胞和其他类型的细胞上发现。
通过国家癌症研究所(NCI)的实验治疗临床试验网络和癌症治疗评估项目，39名患者参与了试验，NCI9673, 37名患者接受治疗。MD Anderson招募了18名患者。所有人以前都接受过治疗;然而，先前的免疫治疗是不允许的。参与不需要PD-L1的表达。该研究的主要终点是有效率，总生存率和无进展生存率(分别为OS和PFS)以及毒性作为次要终点。
由于快速的累积率，该研究在5个月内结束，这强调了该患者群体的需求未得到满足。
同样值得注意的是，这是第一个完成的抗pd1研究，包括艾滋病毒阳性患者以及乙肝或丙肝患者。
“免疫抑制是这种疾病已知的危险因素。由于艾滋病毒使患者的免疫系统受损，这是一个明确的危险因素，肛门癌，”医学博士Van Morris说，他是MD安德森的胃肠医学肿瘤学助理教授。“重要的是要包括具有这种疾病代表性的患者群体。”
所有患者每两周接受nivolumab治疗。根据治疗意图可评估的37名患者中，2名患者(5%)完全缓解，7名患者(19%)部分缓解，17名患者(46%)病情稳定——控制率为70%。中位PFS为3.9个月。6名患者仍在研究中。常见的不良反应包括:疲劳、贫血和皮疹;有一例肺炎。
“我们的发现对没有标准护理的病人来说是令人兴奋的进步。我们现在计划进一步扩大对联合免疫疗法的研究。
研究人员188bet体育网址还将在六月晚些时候的ESMO世界胃肠癌大会上报告更多的生物标记物样本。MD Anderson研究人员于4月在美国癌症学188bet体育网址会(AACR)发表了相关的初步研究报告。
除了Eng和Morris，其他来自MD Anderson的研究作者包括:Robert A. Wolff, M.D.;Padmanee Sharma，医学博士;简·罗杰斯;马诺洛Pasia, Jr .);盖尔平淡;Aki Ohinata和Chimela Ohaji。其他作者包括:Kristen Ciombor医学博士和Tanios Bekaii-Saab医学博士，均来自俄亥俄州立大学综合癌症中心，Arthur G. James癌症医院;默罕默德·塞勒姆，医学博士，乔治敦大学隆巴迪综合癌症中心;Halla Nimeiri, M.D, Robert H. Lurie综合癌症中心西北大学;西玛·伊克巴尔，医学博士，南加州大学/诺里斯综合癌症中心; Preet Singh, M.D., Washington University, Siteman Cancer Center; Blasé Polite, M.D., The University of Chicago; Dustin Deming, M.D., University of Wisconsin Hospitals and Clinics; Emily Chan, M.D., Ph.D., Vanderbilt University Medical Center; James Wade III, M.D., Cancer Care Center of Decatur; Hope Uronis, M.D., Duke University Medical Center;
这项研究是由MD Anderson的人乳头瘤病毒登月计划和人乳头瘤病毒和肛门癌基金会，E.B.肛门癌基金，NIH的N01奖和慈善捐赠支持的。