Nivolumab免疫治疗帮助晚期膀胱癌患者

临床试验表明，即使没有PD-L1标记物，也有24%的患者对PD1抑制剂有反应

MD安德森新闻发布2016年6月5日

摘要：4501

根据临床试验结果，免疫检查点阻断药物nivolumab可降低24.4%的转移性膀胱癌患者的肿瘤负担，无论他们的肿瘤是否具有与药物靶点相关的生物标志物得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学。这项研究将提交周日，6月5日，在2016年美国临床肿瘤学会年会。

“反应率比我们看到的其他潜在二线治疗更好，nivolumab的耐受性真的很好，这很重要，因为膀胱癌患者在接受铂类化疗的一线治疗后是一个脆弱的群体，”他说Padmanee夏尔马，医学博士，博士教授泌尿生殖医学肿瘤学在MD安德森。

Nivolumab通过阻断T细胞上一种名为PD-1的蛋白质的激活，从而对癌症发起免疫系统攻击。T细胞是一种白细胞，它能发现并攻击有特定目标的细胞、病毒或细菌。PD-1起着制动或检查点的作用，关闭激活的T细胞。PD-1是由一种叫做PD-L1的配体激活的，这种配体通常存在于癌细胞和其他类型的细胞中。

PD-L1的在患者的肿瘤中的存在已被认为是潜在的生物标志物来指导治疗。研究发现，没有显著响应率那些之间几乎没有任何PD-L1上他们的肿瘤（26％）和那些具有更大的PD-L1表达（24％）差。

“我们可以得到很好的效果，而不选择基于PD-L1状态病人治病，”夏尔马，谁也MD安德森的免疫治疗平台的科学主管，并与派克研究所的癌症免疫治疗在MD安德森的调查员说。该平台是MD安德森的一部分载人登月计划该项目于2013年启动，旨在通过加速开发疗法、预防措施和科学发现的早期发现来减少癌症死亡。

该I/II期临床试验共收治78例患者，5例(6.4%)完全缓解，14例(18%)部分缓解，其中肿瘤负荷减少至少30%，22例(28.2%)病情稳定。30%(38%)的患者病情恶化。

与治疗相关的副作用主要包括轻度疲劳、瘙痒、脂肪酶升高、皮疹、恶心、关节疼痛和贫血。20.5%的患者出现3级或4级副作用。两名患者因为药物相关的不良事件而停止治疗。

在中位随访213天数达33.3％的留在治疗和患者的45.6％存活至少一年，这夏尔马指出，“是比我们在过去已经看到更好。”

总体生存期将与临床试验的II期部分一起分析，II期部分提供nivolumab或nivolumab与免疫检查点抑制剂ipilimumab的组合。该试验允许患者在单药nivolumab失败的情况下选择联合用药。

从试验的二期部分初步结果将在今年晚些时候提出。

直到5月18日，还没有药物被批准用于转移性膀胱癌的二线治疗。美国食品和药物管理局批准了一种名为atezolizumab的抗PD-L1的药物。

无论nivolumab，被称为Opdivo，和易普利姆玛，被称为Yervoy，进行开发和施贵宝公司，该公司赞助的临床试验市场。

Ipilimumab靶向T细胞上的CTLA-4检查点，是第一个免疫检查点抑制剂。它是基于吉姆·艾利森博士的研究，他是免疫188bet体育网址学主席，免疫治疗平台的执行董事，也是MD安德森癌症免疫治疗帕克研究所的主任。

易普利姆玛是有史以来所示，延长患者的生存期转移性黑色素瘤的药物。长期随访显示那些用药物治疗的22％能存活10年甚至更长的时间。

Nivolumab已经被美国食品和药物管理局批准用于治疗晚期黑色素瘤、肺癌、肾癌和霍奇金淋巴瘤。nivolumab治疗转移性黑素瘤的五年存活率为34%。两种药物联合治疗的患者两年存活率为69%。

共同作者与夏尔马，谁提出在ASCO数据，是彼得波诺，赫尔辛基大学医院，赫尔辛基，芬兰;约瑟夫·金，耶鲁大学癌症中心;Pavlina Spiliopoulou，比特森，苏格兰癌症中心，格拉斯哥的西;埃米利亚诺卡尔沃，炫酷积分Oncológico克拉拉Campal，马德里，西班牙;瑞斯皮莱，埃默里大学温希普癌症研究所，亚特兰大;帕特里克·奥特，Dana Farber癌症研究所，波士顿;菲利波DeBraud，意大利国家代Tumori，米兰，意大利;迈克尔·莫尔斯，杜克大学医学中心，达勒姆，N.C。;阮晋勇乐，西德尼综合癌症中心的约翰霍普金斯大学，巴尔的摩;德克积，海德堡大学医院，德国海德堡; Emily Chan, Vanderbilt University, Nashville, Tenn.; Chris Harbison, Chen-Sheng Lin, Marina Tschaika, Alex Azrilevich, of Bristol-Myers Squibb, and Jonathan Rosenberg of Memorial Sloan Kettering Cancer Center.