临床前研究中新发现的潜在治疗方法杀死三阴性乳腺癌细胞

研究结果提示了检查点封锁免疫治疗的潜在新领域

2018年2月12日,安德森新闻发布

三阴性乳腺癌(TNBC)是一种高侵袭性、易复发的癌症，占所有乳腺癌的四分之一，可能成为免疫检查点封锁疗法研究的新领域。德克萨斯大学MD安德188bet体育网址森癌症中心的一组研究人员揭示，在TNBC中，PD-L1/PD1分子之间的相互作用需要一种称为糖基化的细胞过程，并明确了糖基化是如何以及为什么如此重要。这项研究的结果发表在2月12日的《美国医学杂志》上癌症细胞。

免疫检查点阻断治疗依赖于PD-L1及其姊妹分子，PD1，对T细胞表面发现之间的连接，允许癌细胞去被免疫系统检测到。阻断PD-L1和PD-1相互作用已经成功的免疫疗法已在使用其他癌症的基础。

“糖基化是一个将称为部分的糖分子附着在蛋白质上的过程，为蛋白质的生长和扩散提供燃料，”他说Mien-Chie挂博士。主席分子和细胞肿瘤学。PD-L1在肿瘤细胞中的糖基化作用稳定了PD-L1，但目前还不清楚是否需要糖的一部分自身结合PD-1来抑制抗肿瘤免疫。

Hung的研究188bet体育网址小组通过发现糖基化的PD-L1 (gPD-L1)进一步阐明了这一领域，并与STCube Pharmaceuticals, Inc.合作开发抗gPD-L1抗体，识别这种糖基化的PD-L1，杀死肿瘤细胞而不伤害健康细胞。

为了提高抗gpd -l1抗体的治疗效果，研究小组将一种名为MMAE的强效小分子化疗药物与抗gpd -l1结合，创造了一种名为anti-gPD-l1 -MMAE的新型抗体药物结合物(ADC)，从而在动物模型中获得了更高的治疗效果。Hung认为，这种糖基化PD-L1 ADC (anti-gPD-L1-MMAE)的发展可能代表了新一代的免疫疗法，其靶向性更强，不良反应更少。

Hung说:“我们证明了gPD-L1是ADC的一个极好的候选者，因为糖的部分对PD-L1在TNBC中的有害作用至关重要。”“免疫检查点阻断治疗在三羧基性鼻咽癌中仍然有限，因此，识别新的免疫检查点靶点以改进目前的治疗是迫切需要的。”

MD Anderson研究参与者包括:李家伟博士;Seung-Oe Lim博士;小君姚博士。Jong-Ho Cha博士;Weiya夏,医学博士;Li-Chuan陈;Taewan金博士。Shih-Shin Chang博士;Heng-Huan Lee博士;Chao-Kai周博士; Jennifer Hsu, Ph.D.; Jung-Mao Hsu, Ph.D.; Hirohito Yamaguchi, D.V.M., Ph.D.; and Tzu-Hsuan Huang, Ph.D., all of the Department of Molecular and Cellular Oncology.

该研究由美国国立卫生研究院资助(CCSG CA16672和R21 CA193038);德克萨斯癌症研究所(R188bet体育网址P160710);国家乳腺癌基金会;乳房研究基金会(BRC188bet体育网址F-17-069);帕特尔纪念乳腺癌捐赠基金;美国德克萨斯大学安德森医学院与中国医科大学医院姊妹机构基金;科学技术部、国际一流卓越中心在台湾(I-RiCE和大多数105-2911-1-002-302);188bet体育网址中国医科大学附属医院卓越肿瘤研究中心(MOHW106-TDU-B-212-1440188bet体育网址03);生物通路中心;Susan G. Komen for the Cure博士后奖学金(PDF122311298); and the National Research Foundation of Korea (MSIP, NRF-2011-357-C00140 and2011-030001).