新批准的靶向治疗sotorasib可延长KRAS g12c突变肺癌患者的生存期
MD Anderson在ASCO发表的II期研究表明KRAS抑制剂是安全的，具有持久的临床效益
MD Anderson新闻发布于2021年6月4日
II阶段队列的结果100年CodeBreaK研究结果显示，在先前接受KRAS G12C抑制剂sotorasib治疗的患者中，获得了37.1%的客观缓解率和12.5个月的中位总生存期喀斯特G12C-mutated非小细胞肺癌(NSCLC)，根据研究人员的说法188bet体育网址德克萨斯州大学安德森癌症中心．今天的调查结果呈现2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会并发表在新英格兰医学杂志．
试验结果表明靶向治疗在重度治疗的患者群体中是安全且可耐受的。报道的研究结果使sotorasib成为首个在注册II期临床试验中显示总体生存获益的KRAS G12C抑制剂。
Sotorasib是食品和药物管理局批准的根据此前报道的CodeBreaK 100试验结果，于2021年5月28日发布。这是首个获得监管部门批准的KRAS直接抑制剂。
“30多年来，KRAS一直是一个难以捉摸的治疗靶点，被认为是‘不可用药’。“这项试验提供了令人信服的证据，表明突变KRAS可以成功地进行选择性靶向，在不影响生活质量的情况下，有意义地延长生存时间，”首席作者说费迪南多斯·斯古利迪斯，医学博士的助理教授胸腔/头颈医疗肿瘤学．“这些结果以及Sotorasib的监管批准，代表了患者的主要标志喀斯特g12c突变的肺癌患者，他们现在有了被批准的靶向治疗方案。”
喀斯特是NSCLC中最常见的致癌驱动因素，在25-30%的患者中发现突变。Sotorasib (AMG 510)是一种不可逆的选择性小分子抑制剂，靶向一种名为KRAS G12C的突变型KRAS蛋白，该蛋白存在于大约13%的肺腺癌中。
研究揭示了快速，耐用的临床效益，可容忍的副作用
该单臂多中心试验纳入了126例局部晚期或转移性患者喀斯特g12c突变的NSCLC在接受免疫检查点抑制剂和/或铂基化疗后进展。Sotorasib是一种每日一次的口服药物。主要终点为客观反应，由独立的中心评估。
该研究发现46例患者(37.1%)出现客观缓解，包括4例完全缓解(3.2%)和42例部分缓解(33.9%)。100名患者(80.6%)病情得到控制，肿瘤缩小或保持稳定。中位总生存期为12.5个月，中位缓解持续时间为11.1个月，中位无进展生存期为6.8个月。
毒性是可管理的，主要是低等级，只有九名患者（7.1％）由于治疗相关的不良事件而停止治疗。在治疗相关不良事件的88名患者（69.8％）中，25例（19.8％）为3级事件，一（0.8％）是4级事件。
研究参与者的平均年龄为63.5岁，男女比例平均(50%)。大多数患者(81.7%)是白人，其次是亚洲人(15.1%)、黑人(1.6%)和其他种族(1.6%)。患者之前接受了多达3种治疗，96.8%的患者有转移性疾病。总共81%的患者之前接受过铂基化疗和免疫检查点抑制剂。
“在10名患者中有八个，肿瘤要么缩小或稳定，这些患者经常看到他们的症状改善，”Skoulidis说。“他们能够持续更长时间，活跃的生活，因为这种有针对性的治疗与任何对患者生活质量产生不利影响的任何主要毒性无关。”
Sotorasib有效地挑战亚组和更多的研究正在进行中188bet体育网址
该研究还分析了分子亚组之间的反应，并发现患者患者的结果特别令人鼓舞STK11共突变，没有同时突变keap1.．该组50%的客观缓解率和11个月中位无进展生存率值得注意，因为STK11基因突变的肿瘤往往对标准的护理治疗反应较差，包括免疫治疗和化疗。
研究人员发现sotorasib对其他分子亚群也有反应。该药物在患者中表现出广泛和一致的活性，患者的基线特征与年龄、既往治疗路线和其他人口统计数据有关。
“这些研究结果正在练习 - 改变，但我们的工作尚未完成，”Skoulidis说。“正在进行广泛的努力，了解对Sotorasib的反应的决定因素，并表征了可能的抵抗机制的全谱。这些结果代表了我们进展的基础阶段喀斯特- 肿瘤，可能是一个更有效的组合方案的垫脚石。未来看起来很有希望。“
Skoulidis报告了来自安进公司188bet体育网址的研究支持。合著者的完整名单和他们披露的信息可以在纸．该研究得到了Amgen Inc.的支持，部分是国家卫生癌症中心支持补助金（P30CA008748），在纪念斯隆肯特癌症中心。