对某些肺癌和肾癌提出了新的治疗策略

研究表明具有高水平的基因SLC7A11的癌症可以响应于葡萄糖转运蛋白抑制剂治疗

MD安德森新闻发布2020年3月30日

在研究人员的新发现188bet体育网址德克萨斯大学安德森癌症中心关于一些癌细胞如何成为“上瘾”葡萄糖可以打开新鲜接近治疗策略用于具有高水平的被称为溶质载体家族7构件11（SLC7A11）氨基酸转运的癌症。这包括肺癌，肾细胞癌，最常见的类型肾癌。

这项研究由Boyi甘博士。，的实验放疗科，探索代谢重新编程，癌症，并公布调查结果的3月30日网上发行自然细胞生物学。

甘说:“新陈代谢的重新编程通常会使癌细胞高度依赖特定的营养物质来存活。”“通过药理学手段限制这些营养物质的供应或阻止它们的吸收或代谢，可以选择性地杀死‘上瘾’的癌细胞，而不影响正常细胞。”我们对癌细胞中营养依赖的理解可以为癌症治疗中针对代谢缺陷的治疗提供深刻的见解。”

化学背后癌细胞“瘾”

Gan注意到一个天门冬酰胺酶治疗急性淋巴细胞白血病的例子。与正常细胞不同，急性淋巴细胞白血病缺乏产生氨基酸天门冬酰胺的能力，必须依靠细胞外来源获得天门冬酰胺才能存活。这种疗法破坏了天门冬酰胺的供应，使癌细胞无法获得这种重要的氨基酸，导致癌细胞死亡。

癌细胞取决于称为胱氨酸，以确保强的抗氧化防御系统的另一种氨基酸。大多数癌症细胞通过SLC7A11转运获得胱氨酸。一旦进入细胞，胱氨酸被转换为称为半胱氨酸相关的氨基酸，然后将其用于建立谷胱甘肽，在身体，这又允许癌细胞的生存产生的最常见的抗氧化剂。

甘教授说:“SLC7A11在癌症中经常过度表达，在维持谷胱甘肽水平以减少癌细胞死亡方面发挥着良好的作用。”“然而，在这项研究中，我们发现主动将胱氨酸导入细胞对癌细胞来说是一项有风险的工作。”胱氨酸是可溶性最低的氨基酸之一，在细胞内积聚过多的胱氨酸是有毒的。因此，癌细胞被迫快速地将胱氨酸转化为半胱氨酸。因此，具有高水平SLC7A11和高需求胱氨酸的癌细胞变得依赖于葡萄糖生存。”

这些发现揭示了与在癌细胞中高表达SLC7A11，这表明相应的治疗策略相关的代谢漏洞。该研究小188bet体育网址组发现被称为葡萄糖转运蛋白（GLUT）抑制剂切断葡萄糖供应是治疗，导致细胞内胱氨酸的毒性物质。这个选择性杀死SLC7A11高癌细胞并抑制SLC7A11高肿瘤生长。因此，本研究建议使用GLUT抑制剂来治疗与该键氨基酸转运的高表达的肿瘤。

MD安德森研究小组的参与者包括刘晓光博士;Yilei Zhang博士;杰张;Hyemin Lee博士;Pranavi Koppula;光磊;李庄;全系实验放射肿瘤科;张晓山，硕士，博士;方炳良，博士，博士; of the Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery; and M. James You, M.D., Ph.D., of the Department of Hematopathology.

其他参与的机构包括Kadmon所写公司，纽约;加州大学圣地亚哥分校的大学;和医学，休斯敦贝勒医学院。

这项研究是由卫生（5P50CA070907，R01CA181196，R01CA188652，T32EB009380，U54CA224065和P30CA016672）全国学院资助;国防部（KC180131）;安德鲁萨宾家庭研究员奖和桥梁资金从MD安德森;德州癌症预防和研究所（RP170067）;188bet体育网址并通过MD安德森癌症中心肺癌登月™。该登月计划™是一个合作努力，加快科学发现的开发到临床进展是挽救患者的生命。MD安德森调查报告没有披露。