MD Anderson和BridgeBio的Navire Pharma的新研究表明，SHP2抑制可以克服肺癌的多种治疗耐药机制
临床前数据支持SHP2抑制是克服奥西替尼耐药的潜在治疗策略
MD安德森新闻发布于2020年9月14日
新的临床前研究188bet体育网址德克萨斯州大学安德森癌症中心And Bridgebio Pharma，Inc。附属公司Invire Pharma，Inc。发现，新型SHP2抑制剂IACS-13909能够克服非小细胞中的多种治疗性抵抗机制肺癌（NSCLC），表明可能的新方法来治疗对靶向EGFR抑制剂OSIMERTINIB产生抗性的癌症。
该数据今天发表在癌症研究188bet体育网址美国癌症研究协会的一份杂志。188bet体育网址IACS-13909是一种高效、选择性变构SHP2 (Src同源2结构域含磷酸酶)抑制剂，由Navire公司和MD Anderson公司合作开发治疗探测部门．根据这些数据，Navire计划推出临床研究在多个美国网站的2020年底，包括MD Anderson的SHP2抑制剂。
IACS-13909最初是由MD安德森的一组科学家发现的SHP2抑制剂应用癌症科学研究所（IACS）和转化研究促进肿瘤学治疗学和创188bet体育网址新（牵引力）平台，其介于治疗方法中的发动机。
“酪氨酸激酶抑制剂，如口香素intermib，似乎最初有效地抑制肿瘤生长，但在患者仍然接受治疗的同时可以发展多种抗性机制，”南希克尔，博士学位，博士学位，博士学位，博士学位说，南希克尔，博士学位Navire’s scientific advisory board. “This study shows that IACS-13909’s ability to inhibit a protein downstream of multiple signaling pathways is a promising approach in overcoming these common tumor-resistance mechanisms.”
Osimertinib是一种靶向EGFR抑制剂，用于治疗特异性EGFR突变的非小细胞肺癌患者。然而，随着时间的推移，非小细胞肺癌经常会产生奥西替尼耐药，要么是通过EGFR的额外突变阻断药物的活性，要么是通过激活代偿信号通路。
SHP2是一种作用于这些通路下游的蛋白，它是MAPK信号通路完全激活所必需的，MAPK信号通路促进肿瘤生长、增殖和存活。
“我们的研究结果表明，IACS-13909能够抑制肿瘤细胞增殖体外并导致肿瘤回归体内该研究的主要作者孙宇廷博士是MD安德森公司TRACTION的合作项目负责人和高级研究科学家。188bet体育网址“这些数据表明，靶向SHP2可以为克服通过多种机制产生的奥西替尼耐药提供一种可行的策略。”
当IACS-13909用作单一剂并与Osimertinib组合使用时，这些结果一致体内．组合治疗体外导致对奥西替尼敏感的肿瘤产生更持久的反应，并刺激奥西替尼耐药模型的肿瘤消退。
“通过我们与MD Anderson的治疗性探索团队的合作，我们继续揭示SHP2在激活与癌症发病和增长相关的多种不同途径方面的关键作用，”Naviro的母公司BridgeBio肿瘤学主要科学官员Eli Wallace说。“这项研究进一步支持Navire成立的原因 - 为需要的患者开发进入目标药物的新型SHP2见解。我们期待今年晚些时候推进我们的铅Shp2抑制剂进入诊所。“
持续的研究是通过全球许可188bet体育网址和发展协议支持的，并由MD安德森的部分支持治疗探测部门载人登月计划®．MD安德森与纳瓦尔存在机构财务利益冲突，研究是根据MD安德森的188bet体育网址制度利益冲突管理与监控计划．完整的研究共同作者和他们的披露列表可以找到完整的纸张在这里．