胰腺癌新的治疗靶点发现
MD Anderson研究证实了syndecan-1蛋白在KRAS基因调控中的作用
MD安德森2019年3月27日新闻发布
癌症细胞需要大量的分子“食物”来生存和生长自然研究人188bet体育网址员在德克萨斯大学MD安德森癌症中心可能找到了一种新的方法来饿死一种最常见和致命的癌症的细胞，胰腺癌。
由资深作者团队开发的最先进的方法，朱利欧·德拉埃塔，医学博士，博士，首席科学官和教授基因组医学,用于跟踪胰腺癌细胞是如何安排其表面的蛋白质。此揭露的蛋白质，称为多配体聚糖-1（SDC1），即移动到细胞表面响应于来自突变体KRAS信号，已知的蛋白质存在于超过90％的胰腺导管腺癌的。
该研究进一步解释，SDC1的细胞表面上的定位对于上调巨胞饮作用，一个机构小区使用来清除资源从他们的环境变成能量或将它们准备除法胰腺癌细胞是必不可少的。
虽然通过在胰腺癌突变体KRAS巨胞饮作用的活化早已确定，分子力学控制工艺仍然难以实现。Draetta的团队提供的证据表明，SDC1响应信号从KRAS到细胞表面上的积累和诱导这种途径。
“到目前为止，大胞饮的药理学抑制尚未完成，” Draetta说。“我们对SDC1在调节巨胞饮作用中的关键作用的发现KRAS驱动SDC1的胰腺癌邀您探索治疗干预的目标。”
癌症和“表面”
细胞表面或“表面体”是动态的，细胞膜会根据来自细胞和外部环境的信号而改变。在癌细胞中，基因突变给了细胞严格的指令，使其优先选择支持其不受控制的生长的途径。
Draetta的团队认为的KRAS突变如何reprioritized细胞膜的功能有详细的了解，将会显示关于胰腺癌细胞用于生存的途径至关重要的新细节。
“多种致癌过程在细胞表面启动，KRAS在物理和功能上相互作用，直接信号通路对恶性转化和肿瘤维持至关重要，”Draetta说。“直到最近，对表面组的复杂性的见解在技术上还是有限的，并且在胰腺癌的情况下，KRAS信号的背景下胰腺癌表面组的功能和组成的基因控制在很大程度上仍未被探索。”
由于KRAS突变在胰腺导管腺癌中如此频繁——一种5年生存率只有8%的毁灭性疾病——研究人员设计了一种研究胰腺癌细胞表面的方法，在这种方法中KRAS可以开关和关闭。188bet体育网址
研究人员188bet体育网址发现在细胞表面上的蛋白质响应KRAS表达发生了巨大变化，并SDC1是最丰富的蛋白质中正在表达KRAS时。这代表指示SDC1通过细胞移动在表面做它的工作KRAS的第一个直接证据。使用不同的方法，以防止从SDC1整合到细胞膜中，研究人员证实，即使SDC1可以是细胞内部存在，当它被穿梭至细胞表面只上调micropinocytosis。188bet体育网址
尽管理解在保持胰腺癌细胞存活KRAS的重要性，研究人员有困难定位KRAS。188bet体育网址有没有临床上可用的充分关闭KRAS信号来杀死癌细胞的药物。可以理解，SDC1是KRAS的控制将能量提供给胰腺癌细胞作用下可以使肿瘤的这种侵袭性突变通过靶向SDC1并且它的存在在细胞表面上可使其更容易受到治疗干预进行治疗。
“我们认为细胞表面是一个令人兴奋的地方，可以寻找更多关于癌细胞与正常细胞的根本区别的线索，”Draetta说。“目前，针对SDC1的单克隆抗体正在进行多发性骨髓瘤的测试，这一科学步骤可能开启胰腺癌类似疗法的临床研究。”
MD安德森研究小组成员包括万通姚明，博士;乔纳森上涨;江洪;金坛市柳;子恒陈，博士;路易吉呢子，博士;朝晖许;Piergiorgio Pettazzoni，博士;何林;山江，博士; Grace Ma, Ph.D.; Peter Den; Angela Deem, Ph.D.; and Andrea Viale, M.D., all of the Department of Genomic Medicine; Wei Wang; Avnish Kapoor, Ph.D.; Pingping Hou, Ph.D.; Baoli Hu, Ph.D.; Pingna Deng; Alan Wang, Ph.D.; and Ronald DePinho, M.D., of the Department of Cancer Biology; Ayumu Taguchi, M.D., Ph.D., of the Department of Translational Molecular Pathology; Sahil Seth; Ningping Feng, Ph.D.; Vandhana Ramamoorthy; Alessandro Carugo, Ph.D.; and Timothy Heffernan, Ph.D., of the Center for Co-Clinical Trials; Jun Yao, Ph.D., Haoqiang Ying, Ph.D.; and Qiuyun Wang, Ph.D., of the Department of Molecular and Cellular Oncology; Shu Xing Shang, Pharm. D., Ph.D., of the Department of Experimental Therapeutics; Huamin Wang, M.D., Ph.D.; and Anirban Maitra, M.B.B.S., of the Department of Pathology; Jason Fleming, M.D., of the Department of Surgical Oncology; and Samir Hanash, M.D., Ph.D., of the Department of Clinical Cancer Prevention.
其他参与机构包括匹兹堡大学医学院;莫菲特癌症中心，佛罗里达州坦帕市。