肿瘤内异质性可能是小细胞肺癌患者化疗耐药的原因
肿瘤内异质性可能与小细胞肺癌患者化疗耐药有关
2020年2月17日，MD Anderson新闻发布
小细胞肺癌(SCLC)占所有肺癌的14%，通常对化疗迅速产生耐药性，导致临床结果不佳。几十年来，治疗方法几乎没有什么变化，但一项研究德克萨斯大学安德森癌症中心发现化疗增加了肿瘤内部的异质性，导致多种耐药机制的进化。
该研究小188bet体育网址组由Lauren Averett Byers，医学博士副教授胸/头颈医学肿瘤学他们的研究结果于今天发表在自然癌症．早期研究结果在芝加哥举行的美国癌症研究协会2018年年会上公布。188bet体育网址
“在过去的30年里，治疗方面几乎没有什么进展，以铂为基础的化疗仍然是治疗标准的支柱。因此，所有阶段的5年生存率都低于7%。“大多数患者最初对铂化疗反应良好，但几个月后复发。当肿瘤复发时，没有高效的二线治疗方法。”
研究小组发现，经过治疗后，SCLC肿瘤迅速发展。在治疗之前，SCLC在很大程度上是同质的，在整个肿瘤中都发现了相同类型的细胞。在几周到几个月的治疗中，许多新的和不同类型的细胞出现了;这种肿瘤内部的多样性称为瘤内异质性。
拜尔斯说:“因为你最终得到的癌症在不同的细胞中同时开启了多重耐药性机制，癌症变得更难治疗。”“一些细胞可能通过一种机制或途径产生抗性，而另一些细胞可能通过另一种途径产生抗性。针对一种耐药性的治疗只会杀死一部分癌细胞。”
一个新颖的方法
研究SCLC化疗耐药发生的原因和原因的一个挑战是，大多数患者不需要活检或手术来确认癌症复发。这使得研究人员只有很少的SCLC样本来进行耐药肿瘤的基因组和生物标志物分析。
为了克服复发性SCLC样本的缺乏，该团队通过从简单的血样中分离循环肿瘤细胞(ctc)开发了新的疾病模型。这些细胞被放置在老鼠的皮肤下，形成了代表它们来源的病人的肿瘤。这些SCLC模型，称为循环肿瘤细胞源性异种移植(CDX)，对每个患者都是独一无二的，并提供了一个评估治疗反应的机会，以及治疗后可能发生的变化。
研究人员对14个CDX模型进行了单细胞RNA测序，以确定化疗敏感CDX肿瘤与化疗耐药CDX肿瘤个体细胞之间的基因表达差异。他们还对一名患者在治疗前、治疗中和复发后提取的循环肿瘤细胞进行了单细胞测序。
拜尔斯说:“据我们所知，这是在实体肿瘤中首次将这种方法直接应用于患者血液样本，并对单个循环肿瘤细胞进行RNA测序分析。”“我们观察了同一名患者在治疗前后在单细胞水平上生长的肿瘤模型，我们在该患者的循环肿瘤细胞中看到了相同的细胞多样性。”
临床意义和未来研究188bet体育网址
拜尔斯的实验室正在开始研究是什么原因导致SCLC进化和肿瘤内异质性的发展，以看看这种进化是否可以被阻止或阻止。在临床上，他们希望研究积极的早期治疗方法，在癌症复发之前，为处于维持治疗阶段的患者提供新药。目前，大多数SCLC临床试验都是在患者肿瘤复发并产生化疗耐药性后进行的。
拜尔斯说:“如果你看看许多治疗复发性小细胞肺癌的有效方法，你会发现只有少数患者有任何反应——这项研究可能解释了原因。”“下一步是设计试验，在癌症有机会进化、变得更复杂和更难治疗之前，让药物更早到达患者。”
一份完整的合作研究人员名单和他们披露的信息都包含在188bet体育网址纸．
这项研究188bet体育网址部分是由肺癌登月®这是MD安德森公司的一部分载人登月计划®这是一项合作努力，旨在加速科学发现转化为挽救患者生命的临床进展。该研究还得到了美国国立卫生研究院和国家癌症研究所的资助:CCSG P30-CA016672, T32 CA009666, Lung SPORE 5 P50 CA070907, R01-CA207295, U01- ca213273, U01 CA231844和P30CA042014(亨斯马癌症研究所);国防部LC170171;ASCO青年研究员奖;MD安德森癌症中心小细胞肺癌工作组和Abell Hangar基金会特聘教授捐赠;MD安德森癌症中心内科科学家奖;希望基金会SWOG/ITSC试点项目;安德鲁·萨宾家庭奖学金;以及抗癌雷克斯娜基金会。