瘤内的异质性可以负责患者的小细胞肺癌的化疗抗性
肿瘤内的异质性可能是小细胞肺癌患者化疗耐药的原因
MD安德森新闻发布2020年2月17日
小细胞肺癌（SCLC）占所有肺癌的14％，并且经常是对化疗抗性迅速，从而导致差的临床结果。治疗几乎没有改变几十年，但在研究得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学发现增加的异质性化疗的结果在肿瘤内，导致多重耐药机制的演化。
这个研究188bet体育网址小组由劳伦Averett Byers公司，医学博士，副教授胸/头颈部肿瘤内科，发表了他们的研究结果在今天自然癌症。早期研究结果是在芝加哥举行的美国癌症研究协会2018年年会上公布的。188bet体育网址
“已经有一些治疗的进步，在过去30年，含铂化疗仍然是标准的护理骨干。其结果是，五年生存率在所有阶段小于7％，”拜尔斯说。“大多数患者很好地回应铂类化疗开始，但在短短几个月内复发。没有非常有效的二线治疗时肿瘤复发。”
研究小组发现，治疗后，SCLC肿瘤迅速发展。治疗前，SCLC在很大程度上是均质的，用相同类型的整个肿瘤中发现的细胞。几周之内，以治疗数月，许多新的和不同类型的细胞的出现;肿瘤内的这种多样性被称为肿瘤内异质性。
“因为你有在不同的细胞中同时打开多个耐药机制的癌症最终，癌症变得更难治疗，”拜尔斯说。“一些细胞可能通过一个机构或途径是抗性，和其他细胞可能是通过不同的一个是有抗性。针对治疗一种类型的阻力只会杀死癌细胞的一个子集“。
的新方法
在研究的一个挑战为什么和如何SCLC耐药发生是由于活检或手术不需要确认癌症复发大多数患者的事实。这使得研究者很少SCLC样本，用以进行抗药性的肿瘤基因组和生物标志物分析。
为了克服缺少复发SCLC样品中，团队从一个简单的抽血分离循环肿瘤细胞（CTC）开发新的疾病模型。细胞，小鼠的皮肤下放置，形成肿瘤代表从他们所来源的患者。这些SCLC模型，称为循环肿瘤细胞来源的异种移植物（CDX），是唯一的每个患者并提供一个机会，以评估治疗对治疗的反应，以及治疗的变化后可能发生的。
研究者在14个CDX模型中进行单细胞RNA测序，以确定个体细胞之间从化疗敏感CDX肿瘤相比于那些仍然抗性基因表达的差异。他们还直接在处理过程中和复发后循环处理之前从一个患者中检索的肿瘤细胞，进行单细胞测序。
“据我们所知，这是这种类型的方法已经被直接施加到患者的血液样品与个别的循环肿瘤细胞的RNA测序分析在实体瘤中的第一次，” Byers的说。“我们看着在治疗前和治疗后的单细胞水平从同一患者生长的肿瘤模型中，我们看到了从患者的循环肿瘤细胞相同的细胞的多样性。”
临床意义和未来研究188bet体育网址
拜尔斯实验室开始研究是什么原因导致SCLC演变和发展瘤内异质性，看是否演化可停止或阻止。在临床上，他们希望调查积极的早期治疗方法带来新的药物给患者在治疗维持期，他们的癌症才回来。目前，SCLC招募患者大部分临床试验的肿瘤复发后，已成为化疗耐药。
拜尔斯说:“如果你看一看复发的小细胞肺癌可用的治疗方法，你会发现只有少数病人有任何反应——这项研究可以解释其中的原因。”“下一步是设计试验，让药物更早地进入患者体内，在癌症有机会发展、变得更复杂、更难以治疗之前。”
合作研究人员和他们披露的完整清单，包括在188bet体育网址纸。
这项研究188bet体育网址的部分支持是由肺癌登月®MD安德森的一部分载人登月计划®，合作努力，加快科学发现到临床应用进展是挽救患者的生命。这项研究也被支持：健康和国家癌症研究所的国家机构赋予CCSG P30-CA016672，T32 CA009666，肺孢子5 P50 CA070907，R01-CA207295，U01-CA213273，U01 CA231844和P30CA042014（Huntsman癌症研究所）;国防LC170171部;ASCO青年科学家奖;在MD安德森癌症中心的小细胞肺癌的工作组和阿贝尔机库基金会杰出教授基金会;MD安德森癌症中心医师科学家奖;希望基金会SWOG / ITSC试点项目;安德鲁·萨宾家庭奖学金;并且该Rexanna基金会战斗肺癌。