新的发现可能加强PARP抑制剂治疗乳腺癌
研究可能有希望用于其他癌症过表达的c-Met
MD安德森新闻发布2016年1月18日
从一个新的研究结果显示，PARP抑制剂，一类新兴的药物正在研究在癌症的临床试验，可以通过将它们与抑制剂靶向已知为c-MET致癌基因，其在许多癌症中过度表达的组合来增强。
体外和小鼠模型研究的结果发表在今天的网络版上自然医学.研究首席研究员洪明奇，博士，主席分子与细胞肿瘤在德克萨斯大学MD安德森癌症中心，相信研究结果可以举行乳腺癌和其他可能的癌症治疗的未来前景。
Hung说:“这些发现可能预示着肿瘤对PARP抑制剂的耐药性，并提示联合使用c-MET和PARP抑制剂治疗可能对那些c-MET表达高但对PARP抑制无反应的肿瘤患者有益。”
虽然PARP抑制剂仍处于乳腺癌的临床试验阶段，但FDA最近批准了PARP抑制剂奥拉帕尼(olaparib)用于治疗乳腺癌基因突变的卵巢癌，即BRCA。
“BRCA1和BRCA2在修复DNA双链断裂中发挥重要作用，而BRCA蛋白的缺失会使癌细胞对PARP抑制敏感，”Hung说。“联合c-MET和PARP1抑制剂协同抑制乳腺癌细胞的生长。在肺癌小鼠模型中也观察到类似的协同效应。
Hung的团队发现c-MET与PARP1结合并使其磷酸化，从而增加其酶活性。这一过程实质上使癌细胞对PARP抑制产生了抗性。通过阻断c-MET与PARP的癌症友好的相互作用，癌细胞失去了这种治疗的耐药性。
“我们的研究结果提出了一个有趣的可能性，即无论癌症类型如何，过度表达c-MET的癌症患者都可能从这种联合治疗中受益，”Hung说。
MD安德森participants in the study included Yi Du, Ph.D., Hirohito Yamaguchi, D.V.M., Ph.D., Yongkun Wei, Ph.D., Jennifer Hsu, Ph.D., Yi-Hsin Hsu, Ph.D., Wan-Chi Lin, Ph.D., Wen-Hsuan Yu, Mei-Kuang Chen, Katsuya Nakai, M.D., Ph.D., Ming-Chuan Hsu, Ph.D., Ye Sun and Chun-Te Chen, Ph.D., all of Molecular and Cellular Oncology; Paul Leonard, Ph.D., and Gilbert Lee IV, Genomic Medicine; Philip Jones, Ph.D., Institute for Applied Cancer Science; Yun Wu, M.D., Ph.D., Pathology; and Gabriel Hortobagyi, M.D., Breast Medical Oncology.
其他参与的机构包括中国医药大学，台中，台湾;生物医学科学，休斯顿德州研究生院的大学;中央研究院，台北;马偕医院，台北;麦吉尔大学，蒙特利尔;和亚洲的大学，台中，台湾。
这项研究是由美国国立卫生研究院（CA109311，CA099031和CA16672）资助，该苏珊科曼乳腺癌基金会（SAC100016），乳腺癌研究基金会，帕特尔纪念乳腺癌捐赠基金，得克萨斯大学MD安德森 - 中国大学188bet体育网址医科大学和医院姊妹机构基金;科技部，国际在台湾精品的研发密集型中心（I-大米），MOST（104-2911-I-002-302）188bet体育网址，厚生省，中国医科大学附属医院及汀崇和魏佛嗯超研究基金。188bet体育网址