新的生物标志物引导策略具有肝癌治疗的潜力
阻止IL-6途径可能会延长免疫疗法的持续时间并减少副作用
MD Anderson新闻稿2019年7月15日
研究德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心发现了与癌症相关的细胞途径，可能有益于降低一些肝细胞癌患者的副作用和延长免疫疗法的持续时间，这是最常见的形式肝癌。
188bet体育网址研究人员研究了一种细胞途径，当一种称为白介素6（IL-6）的蛋白质激活一种称为Janus激酶1（JAK1）的酶，并且抗IL-6抗体和抗T-Cell Immunogobobulin-抗IL-6抗体的潜力3（抗TIM-3）增强免疫疗法。研究结果发表在7月15日的在线发行临床调查杂志。
IL-6/JAK1途径通常在肿瘤中观察到，并可能通过调节程序性死亡配体1（PD-L1）中的关键细胞功能在癌症逃避中发挥作用，这是一种已知抑制免疫系统的蛋白质。
“我们的结果表明，当抗IL-6抗体与抗TIM-3抗体结合使用时，在小鼠模型中增强了T细胞的杀伤作用，” Li-Chuan Chan博士说，他是一位博士学位。分子和细胞肿瘤学系“我们确定了调节PD-L1糖基化启动的机制，这表明将抗IL-6和抗TIM-3的组合作为有效的标记物引导的治疗策略。”
研究人员188bet体育网址研究了183名肝脏患者的肿瘤样品中IL-6和PD-L1表达之间的相关性，发现高IL-6表达的患者的PD-L1表达也升高。先前的MD Anderson研究报告说，高IL-6水平与肝癌患者的预后较差有关。该团队的新发现表明，IL-6与肝癌中的PD-L1表达“生理意义和临床上的相关”。
Chan说：“我们还发现，IL-6/JAK1途径有助于PD-L1磷酸化，这似乎是肝癌小鼠模型中癌症免疫逃避的主要驱动力。”“这些发现共同提供了一种潜在的机制，说明激活的JAK1如何转移到其他细胞室，并保证将来进一步研究。”
该研究还指出，减轻免疫疗法的副作用有潜在的好处，有时可能会缩短患者可以继续治疗的时间。已证明免疫检查点抑制剂可刺激IL-6血清的产生，这可能引起关节炎，克罗恩病和牛皮癣状皮炎。
Chan说：“因此，阻止IL-6途径可以解决这些副作用并延长免疫疗法的持续时间。”
MD Anderson研究参与者包括：Chia-Wei Li，博士；Weiya Xia，医学博士；Jung-Mao Hsu博士；Heng-Huan Lee博士；Jong-ho Cha博士；Wen-Hao Yang博士；Zhengyu Zha博士；Seung-Oe Lim，Ph..D。;Chunxiao Liu博士；Jielin Liu; Qiongzhu Dong; Yi Yang; Linlin Sun; Yongkun Wei, Ph.D.; Jennifer Hsu, Ph.D.; and Hui Li, all of the Department of Molecular & Cellular Oncology; Manal Hassan, Ph.D.; and Ahmed Kaseb, M.D., of the Department of Gastrointestinal Medical Oncology; and Hesham Amin, M.D., of the Department of Hematopathology. Mien-Chie Hung, Ph.D., formerly of the Department of Molecular & Cellular Oncology, was senior author on the paper and served as.Ph.D. thesis mentor for Chan, an awardee of a T32 training grant in Cancer Biology.
该研究由美国国立卫生研究院（P30CA016672，CA211615，U01 CA201777，AI116722和5T32CA18692）资助；德克萨斯州癌症预防与研究所（RP160710）；188bet体育网址德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心医科大学和医院姊妹机构基金；中国医科大学医院卫生与福利部（MOHW108-TDU-B-212-124024和MOHW108-TDU-B-212-122015）;研究生研究的科学技术部海外项目（大多数104-2917-I-564-003）；188bet体育网址韩国国家研究基金会（MSI188bet体育网址P 2011-0030001）；以及MD Anderson Odyssey奖学金计划。