以前未连接的分子网络共谋促进癌症
MD安德森新闻发布2011年12月22日
炎性信号阻断了NUMB抑制notch1驱动的肿瘤发展的能力
MD安德森新闻发布
休斯顿 - 促进肿瘤蛋白触发肿瘤抑制器的失活，抑制通常通过陷波信号通知沟通途径阻断癌症形成，这是由德克萨斯州和德斯逊大学安德森癌症中心报道的科学家在分子细胞中报道的研究人员。188bet体育网址
Working in liver cancer cell lines, the team discovered a mechanism by which tumor necrosis factor alpha (TNFα) stimulates tumor formation, said senior author Mien-Chie Hung, Ph.D., professor and chair of MD Anderson’s Department of Molecular and Cellular Oncology. Hung also is MD Anderson’s vice president for basic research.
“我们发现TNFα炎症和陷波信号通路之间的串扰，已知已知分别促进癌症的发展和增长，”洪说。肝癌是几种癌症之一，包括胰腺癌和乳腺癌，与炎症相关。
他们的发现对目前在临床试验中的新一类抗癌药物具有潜在影响。“制药公司正在开发陷波抑制剂，”洪说。“TNFα现在提出了一种潜在的阻力机制，以非传统方式激活NOTCH信号。”
途径也团结在结肠，肺，前列腺癌中。
“此外，在结肠，肺和前列腺癌中也观察到这两种途径的共激活，这表明这两个途径之间的串扰可能更普遍相关，”洪说。
然而，TNFα还提出了个性化治疗的机会，鸿说。TNFα的存在或其激活称为IKKα的单独蛋白质可以用作指导治疗的有用的生物标志物。
“如果患者只激活凹口，则单独的缺口抑制剂可能会起作用。但是，如果TNFα或IKKα也被激活，那么单独的缺口抑制剂可能无法效果非常好，并且需要组合治疗，“洪说。
“我们会在动物模型中尝试一下，然后如果它持有，请转到临床试验，”洪说。
从炎症到肝癌的道路
在一系列实验中，悬挂和同事连接以下分子级联：
•TNFα，促炎细胞因子，通过细胞膜的信号，激活IKKα，通过将磷酸基团（一种磷酸原子，四个氧原子）与它们附着来调节其他蛋白质的蛋白激酶。
•Ikkα进入细胞核，其中磷酸化呋氧化物，通常触发肿瘤抑制剂的转录因子。
•NUMB通常阻断称为NICD的蛋白质，该蛋白质的NOTCH1的活化部分，其滑入细胞核中，以激活将正常细胞转化为恶性的基因。
•但是当FOXA2磷酸化时，它不会激活麻木。禁用NUMB，启动NOTCH1。
新的理解，癌症治疗的新目标
在肝癌（肝细胞癌）肿瘤中，IKKα，FOXA2和Notch1的磷酸化版本比正常肝组织更重。该团队发现，所有三种表达在肝癌肿瘤中都是相关的。
作者总结说，识别TNFα和NOTCH1通路之间的联系为理解TNFα相关肿瘤生长的分子基础和识别癌症治疗的新靶点提供了一个新的起点。
Hung说，寻找抑制FoxA2磷酸化或激活Numb的方法可以提供新的治疗和预防癌症的新选择。
与洪共同作者是第一作者刘莫，李敦芳，陈春德，李洪仁，张春菊，许正茂，郭旭平，夏伟亚，魏永坤，周朝凯和杜毅，他们都是MD Anderson的分子和细胞肿瘤学系;刘也是德克萨斯大学休斯顿分校生物医学科学研究生院的一名研究生，这是MD安德森和德克萨斯大学休斯顿健康科学中心的联合项目;颜嘉瑞，国立成功大学医学院，台南，台湾;中国医科大学癌症生物学研究所李龙元，张伟超，赵培春;Debanjan Dhar和Michael Karin，加州大学圣地亚哥分校基因调控和信号转导实验室;陈忠宣，中国科学院基因组学研究中心，台北，台湾。188bet体育网址张伟超还与中央研究院有关。
本研究的资金由国家癌症研究所提供，188bet体育网址包括MD Anderson的癌症中心支持，来自台湾卫生部台湾国家科学理事会NCI;MD安德森 - 中国医科大学和医院姐妹机构基金，德克萨斯州德克萨斯大学休斯顿德克萨斯大学生物医学科学院莫刘议员的Kadoorie慈善基金会和研究助理奖学金。188bet体育网址
12/22/2011