新辅助免疫治疗改善前景高风险的黑色素瘤
开始pembrolizumab手术前,而不是等到手术后明显提高了前景阶段iii iv黑色素瘤患者
2023年3月1日MD安德森新闻发布
高风险的黑色素瘤患者接受免疫治疗药物pembrolizumab前后手术切除癌组织明显降低癌症复发的风险比类似的病人药物只有在手术。
这些结果发表在今天的美国新英格兰医学杂志》上,从一个研究由SWOG癌症188bet体育网址研究网络,一群癌症临床试验由美国国家癌症研究所(NCI)。发现原来是在总统研讨会欧洲社会医学肿瘤学(ESMO) 2022年国会(抽象LBA6)。
这项研究被称为S1801为首Sapna Patel,医学博士SWOG黑色素瘤委员会的主席、黑色素瘤医学肿瘤学副教授德克萨斯大学MD安德森癌症中心。
“这不仅仅是你给的,当你给它。S1801研究演示了相同的可切除的治疗黑色素瘤手术前可以产生更好的结果,”帕特尔说。“在这种情况下,我们使用免疫抑制剂pembrolizumab检查站。这种治疗依赖于预先存在的T细胞的存在来接触肿瘤细胞在体内产生免疫反应,我们发现在开始治疗黑色素瘤删除——和它的大部分肿瘤特异性T细胞,导致比手术后给它更大的反应。”
的作用机制免疫抑制剂如检查站pembrolizumab通常被描述为“刹车”免疫系统对肿瘤细胞的反应。S1801研究者假设188bet体育网址会有一个更大的抗肿瘤免疫反应,延长免疫记忆如果pembrolizumab管理同时体内黑色素瘤肿瘤仍与肿瘤被删除后,当免疫系统将主要应对micrometastatic癌细胞。
为了验证这个假说,S1801研究人员招募了345名参与者阶段希望通过四期黑色素瘤被认为是可操作的。18 - 90岁的参与者被随机分配接受前期手术之后,200毫克的pembrolizumab每三周(adjuvant-only)共有18个剂量,或每三周三个剂量200毫克的pembrolizumab手术(neoadjuvant-adjuvant),然后一个额外的手术后15日剂量。
主端点测量是风平浪静的持续生存,从随机化定义为时间的发生下列之一:疾病进展或毒性,导致不接受手术,手术失败在84天内开始辅助治疗,黑色素瘤手术后复发,或死于任何原因。
平均随访14.7个月,风平浪静的生存是neoadjuvant-adjuvant大大延长治疗手臂,风险比为0.58的辅助治疗相比的手臂,对应于一个事件率低42%的病人接受新辅助疗法。
“我们的研究指出显著改善风平浪静生存新辅助疗法辅助疗法相比,”帕特尔说。“重要的是,类似的患者数量在双臂经历过事件启动辅助pembrolizumab,但事件后启动辅助治疗是更高(更糟糕的)佐剂的手臂。”
研究人员188bet体育网址发现,受益于新辅助治疗是一致的一系列因素,包括病人年龄、性别、疾病的性能状态和阶段。他们还发现,不良事件的利率(副作用)类似的研究在双臂和新辅助pembrolizumab没有导致增加不良事件相关手术。
“基于S1801的结果,高风险的黑色素瘤患者手术前应该开始免疫疗法产生免疫反应,而大量的黑色素瘤和抗肿瘤T细胞完整,”帕特尔说。“未来的研究可以探讨降级为手术和辅助治疗的策略,以及方法的患者新辅助治疗黑色素瘤不响应。”
S1801 NCI的支持下,美国国立卫生研究院(NIH)的一部分,SWOG为首,由NIH资助国家临床试验网络(NCTN)。
S1801是由美国国立卫生研究院/ NCI通过拨款CA180888 CA180819, CA180821, CA180868和部分由默克锋利& Dohme LLC默克公司的子公司,公司的法律,新泽西,美国通过合作研发协议,NCI)。188bet体育网址Pembrolizumab (KEYTRUDA)是默克的anti-programmed死亡receptor-1 (PD-1)治疗。研究也支持了NIH / NCI格兰特UG1CA233329。
除了Patel博士S1801研究小组包括梅根Othus,博士的SWOG统计和数据管理中心和弗雷德哈钦森癌症研究中心;维克多·g·普列托,医学博士,博士MD安德森;Michael c .劳博士,埃默里大学;伊丽莎白Buchbinder, MD,丹娜-法伯癌症研究所/哈佛大学癌症中心;Yuanbin陈,医学博士,癌症和血液学中心西密歇根/ MI NCORP CRC西方;犹他大学的医学博士约翰•Hyngstrom猎人癌症研究所;克里斯托弗老挝,医学博士,密歇根大学的;Kaiser Permanente NCAL Thach-Giao Truong博士;马里兰州Sunandana钱德拉,西北大学的;Kari坎德拉,医学博士,瓦克斯纳俄亥俄州立大学医学中心;克雷格德芙,医学博士Northwell健康癌症研究所; Aparna Hegde, MD, of the University of Alabama; Ankit Mangla, MD, of the University Hospitals Seidman Cancer Center; Elad Sharon, MD, MPH, and Larissa Korde, MD, MPH, both of the National Cancer Institute Cancer Therapy Evaluation Program; James Moon, MS, of the SWOG Statistics and Data Management Center and the Fred Hutchinson Cancer Center; Vernon K. Sondak, MD, of the Moffitt Cancer Center; and Antoni Ribas, MD, PhD, of UCLA/Jonsson Comprehensive Cancer Center. The S1801 study team also included the late Valerie Guild and Samantha Guild, representing the voice of the patient in the development and conduct of the trial.