Neoadjuvant组合免疫疗法改善了早期非小细胞肺癌的结果
化疗 - 备用方案在II期研究中达到主要终点
MD安德森新闻发布于2021年2月18日
第一个随机期II临床试验，用于报告单身和联合新辅助者免疫检查点抑制剂治疗在舞台》非小细胞肺癌（NSCLC）发现组合疗法产生了显着的临床益处，通过主要病理反应（MPR）率评估，以及增强的肿瘤免疫细胞浸润和免疫记忆。188bet体育网址研究人员德克萨斯州大学安德森癌症中心发布了学习结果在今天自然医学．
Neostar试验测试了Nivolumab Plus IpiLimumab的Neoadjuvant治疗，以及可操作NSCLC患者的Neoadjuvant Nivolumab单药治疗。该试验在组合臂中达到预先确定的主要终点效率阈值，其中8例治疗患者中有八个（38％），可实现主要的病理反应，定义为手术中的≤10％活肿瘤。MPR已被证明与NSCLC中新辅助化疗后改善的存活结果相关。每种治疗的预先确定的疗效边界被认为是进一步测试的有希望的是21例可评估患者的六个或更多MPR。患有23例治疗患者中的五分之一（22％），单疗法没有符合疗效边界。
虽然联合免疫治疗已被批准用于转移性NSCLC的一部分患者，但这是首个报道联合检查点抑制剂在可手术的早期疾病中的作用的随机研究。
“如果仅用手术治疗，超过50%的局限性非小细胞肺癌患者会复发。增加化疗只能对总生存率产生适度的改善，而且伴有毒性。蒂娜Cascone，MD。，博士。，助理教授胸部/头颈部肿瘤学也是这项研究的主要作者。“我们对新辅助联合免疫治疗的研究结果尤其令人鼓舞，我们发现这种双重治疗可以诱导更高的病理反应和触发免疫记忆。这可能会导致更多早期非小细胞肺癌患者的肿瘤复发风险降低。”
研究设计和次要终点
第二阶段单机研究于2017年6月至2018年6月至IIIA NSCLC中注册了44名患者。试验参与者的中位年龄为66岁，64％是男性。参与者是84％的白色，9％黑和5％亚洲人。大多数参与者都有吸烟历史：23％被确定为目前吸烟者和前吸烟者的59％。
患者在术前被随机分配到使用免疫检查点抑制剂的两个治疗组中的一个:23名患者接受3剂量尼鲁单抗，21名患者接受3剂量尼鲁单抗加1剂量伊匹单抗。每组与新辅助化疗的历史对照进行比较。总的来说，41例患者完成了计划的3种剂量的治疗，37例患者在试验中进行了手术，2例患者在额外治疗后进行了手术。
在本研究中接受手术切除的37例患者中，联合治疗组的MPR率(50%比24%)高于单药治疗组(中位数为9%比50%)，切除时存活的肿瘤细胞更少。联合治疗也显示出比单一治疗更好的病理完全缓解率(38%对10%)。中位随访22个月后，中位总生存期和肺癌相关的无复发生存期未达到。
总的来说，毒性是可控的，与已知的不良事件相比，没有新的安全问题。中位手术时间为最后一剂尼鲁单抗后31天。部分患者出现淋巴结免疫闪耀(NIF)，或影像学表现为淋巴结疾病进展，浸润性淋巴结活检显示为免疫细胞浸润，而不是恶性疾病。
探索性分析显示免疫影响，潜在的生物标志物
在一项对切除组织的探索性分析中，研究人员发现并首次报道了联合治疗的肿瘤中较高水平的免疫细胞浸润，包括丰富的CD3+和CD3.+CD8.+T淋巴细胞，组织 - 驻留记忆和效应存储器T细胞。在基线上进行更好地响应致致响应的肿瘤在基线下具有较高的PD-L1表达，但在没有PD-L1表达的那些中也观察到反应在肿瘤细胞中。
研究人员188bet体育网址也分析了肠道微生物组，并且发现对组合治疗的病理反应与某些粪便微生物的存在有关，这也与黑素瘤和其他癌症中的免疫疗法反应相关。免疫检查点抑制剂治疗没有显着影响本研究中微生物组的多样性或组成。
“我们的探索性结果表明肠道微生物组可能在肺癌中对新辅助免疫检查点抑制剂的反应发挥作用，”Cascone表示。“免疫微环境调查结果也让我们有机会看看可以在未来评估免疫细胞群体和潜在的生物标志物，以确定那些最有可能在新的前瞻性试验中受益的那些患者。”
Neostar试验已被修改到模块化平台设计，这提供了增加加入治疗武器以快速测试和推进新的新辅助治疗组合的机会。第三臂测试Neoadjuvant Nivolumab加上化疗的结果预计今年晚些时候预计。第四臂测试双免疫疗法加上化疗的组合正在进行中。
“Neostar试验结果设定了评估双重免疫疗法的作用的阶段，这些阶段添加到Neoadjuvant化疗中，我们目前正在探索，并加快对围手术期地区的新药调查，”Cascone表示。“这是一种潜在的可治愈疾病的人群。我们应该尽量减少复发风险并增加这些患者的治愈率。“
NEOSTAR试验是由肺癌月亮射击®，部分博士安德森的一部分月亮射击计划®这是一项旨在加快科学发现发展为挽救患者生命的临床进展的合作努力。Boris Sepesi，M.D.，副教授胸椎和心血管手术，担任该研究的共同主体研究员。可以在其中找到完整的共同作者和作者披露清单纸．
Additional research support was provided by Bristol Myers Squibb, the National Institutes of Health/National Cancer Institute (5P50CA070907, P30 CA016672), the American Society of Clinical Oncology’s Conquer Cancer Foundation Career Development Award, the Connie Rasor Endowment for Cancer Research, the Bruton Endowed Chair in Tumor Biology, the Translation Molecular Profiling Immuno-profiling Laboratory, the MD Anderson Physician Scientist Program, the Khalifa Bin Zayed Al Nahyan Foundation, the Ford Petrin Donation, Rexanna’s Foundation for Fighting Lung Cancer and the Bob Mayberry Foundation.