新辅助组合检查站封锁试验产量高响应率的病人高风险阶段3黑色素瘤
首次研究表明，新辅助治疗方法是可行的，但也需要注意优化目前的方案
2018 MD安德森新闻发布10月08日，
结合检查点封锁之前手术(新辅助治疗)在高危3期患者中产生了高反应率黑素瘤，近一半具有手术没有疾病的迹象，但副作用发生率较高导致审判时要提前收市。
II期研究为首的研究人员188bet体育网址德克萨斯大学MD安德森癌症中心。该研究结果发表在《自然医学》杂志上，是首次对黑色素瘤患者进行免疫检查点阻断的随机新辅助临床试验。
接收患者无论是PD-1抑制剂或nivolumab nivolumab的组合和CTLA-4的检查点抑制剂易普利姆玛。每个药物阻断T细胞上的一个单独关断开关，释放免疫系统攻击癌细胞。所有患者在手术后接受nivolumab。
该组合臂，8 11（73％）患者的肿瘤收缩，5（45％）有无疾病迹象在手术（病理完全反应），和73％有3级的副作用，在64引起剂量延迟％，而对于一些拖延术。目前还没有4级的副作用。
在nivolumab组中，12人中有3人(25%)的肿瘤缩小，有完全的病理反应，只有8%的人有3级副作用。两名患者在进行手术前进展到4期转移性疾病。
“在这项试验中，单剂抗pd -1治疗与适度的反应率相关，我们担心该手臂上的两名患者出现进展，无法进行手术，”联合第一作者说Rodabe Amaria,医学博士，助理教授黑色素瘤肿瘤内科。“治疗联合检查站封锁是有效得多，但显著的毒性为代价。正是从这个试验，我们需要进一步优化该处理方式处理清楚。”
所有这些谁取得了病理完全反应的任何一个手臂仍然没有证据的疾病复发。在24个月时，联合组的存活率为100%，nivolumab组的存活率为75%。
“在此设置一个新辅助方法的优点是，它使治疗后的肿瘤细胞的间隔评估，以确定哪个这些肿瘤细胞对实时的治疗程度并预测哪些患者可能会经历持续反应会向前。这也为我们提供了组织资源，以确定为什么当我们更多地了解性肿瘤可能不治疗，从而量身定制的治疗前进回应说，”在研究的共同资深作者，迈克尔特茨拉夫，医学博士博士，副教授。病理和平移和分子病理学。
检查点阻断对转移性黑素瘤有效，并可降低高危3期疾病手术后复发的风险。然而，在临床前模型中有证据表明，术前治疗可能优于辅助治疗(术后)。
Amaria和资深作者詹妮弗Wargo，医学博士，副教授。肿瘤外科和基因组医学，启动了由调查人员发起的试验安德森的登月计划™这是一项合作努力，旨在加速科学发现向临床进展的发展，从而挽救病人的生命。
由于这项研究的结果,团队重新设计的安全性和有效性的研究探索nivolumab + relatlimab LAG3免疫检查点的抑制剂,结合Amaria笔记认为可能是更有效的比nivolumab和副作用比单独治疗结合CTLA-4和PD-1封锁。
识别响应和电阻的生物标志物
该研究的第一作者之一、癌症医学讲师Sangeetha Reddy博士说:“这种手术前平台为研究这两种常用治疗方案的生物标志物、耐药性机制和差异效应提供了理想的环境。”“在这项研究中，我们确认了已知的反应生物标志物，并观察到新的治疗反应生物标志物，我们现在正在进一步研究”。
对试验期间多个时间点的活检和血液样本的分析显示:
- 淋巴样细胞浸润和总突变量与治疗反应相关。
- 早期治疗活检更好的预测的谁还会来与基线相比，活检两者治疗的反应。
- 利用一种新的空间分析技术进行的分子分析确定了与新辅助免疫检查点阻断反应和/或耐药性相关的多种免疫标志物的差异丰度。
- T细胞受体测序发现抗PD-1治疗有应答者和无应答者与联合CTLA-4和PD-1阻断剂的差异模式。PD-1单药治疗的应答者在治疗过程中，有证据表明存在预先存在但抑制的T细胞库进一步扩大，而联合治疗则与T细胞库中更多的可变变化相关。
该试验在与由基督教空白，医学博士，博士和吨舒马赫博士共同领导审判执行的荷兰癌症研究所 - 谁与以类似患者群体结合CTLA-4和PD-1阻断测试使用新辅助与佐剂（手术后）的治疗。
“在他们的试验的结果是挑衅性的，这表明一个较大的数字在接受新辅助化疗患者外周血扩大，而不是辅助检查站阻断肿瘤居民的TCR - 支持的东西是在临床前模型中看到的 - 并表明，新辅助方法可能优于“。Wargo说。
这MD安德森目前，美国领导的研究小组正在与一个国际新辅助黑色素瘤联盟的其他成员合作，以协调这些努力。
百时美施贵宝公司为这项研究提供药物和临床方面的资助，但在研究的设计、执行、数据收集、分析或解释方面没有发挥任何作用。肿瘤和血样的相关研究由安德森的黑色素瘤登月™还有帕克癌症免疫治疗研究所。
与Amaria, Reddy, Tetzlaff和Wargo合著的有:Hussein Tawbi m.d.， Ph.D.， Michael Davies m.d.。博士，伊莎贝拉·格里兹博士，博士，胡文仁博士。、Adi Diab医学博士、Michael K. Wong医学博士、Scott Woodman医学博士、Patrick Hwu医学博士、Sapna Patel医学博士、Lauren Simpson医学博士、Liberty Posada医学博士、all Melanoma Medical Oncology;Merrick Ross医学博士，Janice Cormier医学博士，Richard Royal医学博士，Richard Ehlers医学博士，Anthony Lucci医学博士，Jeffrey Lee医学博士，Jeffrey Gershenwald医学博士，Elizabeth Burton, Lauren Haydu博士，Vancheswaran Gopalakrishnan博士，Alexandre Reuben博士，Miles Andrews博士，所有肿瘤外科医生;Carol Lewis医学博士，Ehab Hanna医学博士，Neil Gross医学博士，Randal Weber医学博士，Stephen Lai医学博士，Amy Hessel医学博士，所有头部和颈部外科;Jorge Blando, D.M.V, Padmanee Sharma m.d.， Ph.D.和Jim Allison, Ph.D.， all Immunology, Denai Milton of Biostatistics;帕克癌症免疫治疗研究所的罗宾·Kageyama博士和丹尼·威尔斯博士;王令华博士，张少军博士，克莉丝汀·n·斯宾塞基因医学博士，亚历山大·拉扎尔博士，考特尼·哈金斯博士。和维克多·普列托病理学博士。