监测肝脏的糖代谢可能是癌症诊断的关键

研究表明,正常和癌变的肝细胞对果糖的代谢是不同的

根据4月18日发表在《美国医学杂志》网络版上的一篇论文,科学家们可能已经发现了一种新的重要的肝癌诊断标志物自然细胞生物学

德克萨斯大学MD安德森癌症中心发现一种名为KHK(酮己糖激酶或果糖激酶)的基因在正常肝组织和肝肿瘤中表达不同。研究结果显示,肝癌细胞的果糖代谢水平比健康细胞低得多。

“正常的肝细胞催化葡萄糖和果糖产生能量、氨基酸和脂质,”他说卢志敏,医学博士,博士教授Neuro-Oncology。“然而,我们发现肝肿瘤不再使用果糖。因此,监测果糖代谢可能用于肝癌诊断。”

卢的研究小组发现,肝肿瘤细胞果糖代谢降低是由KHK基因的异常替代剪接引起的。这导致了一种名为KHK-A的基因产物的表达,这种基因产物失去了处理果糖的能力。

“KHK-A有两种酶活性,糖激酶和蛋白激酶,”卢说。“我们发现KHK-A不仅是一种糖激酶,也是一种蛋白激酶。”

研究小组发现,KHK-A的蛋白激酶活性增强了肿瘤细胞DNA和RNA的合成,并发现KHK-A对肝肿瘤的形成至关重要。激酶是允许细胞转移磷酸盐的酶,对能量生产和蛋白质调节至关重要。

他说:“我们相信这种蛋白激酶的活性可以用来治疗肝肿瘤。”“我们的研究揭示了肝脏和肝脏肿瘤细胞如何利用果糖的关键机制,并强调了KHK-A蛋白在促进肿瘤发展中的重要作用。”

MD Anderson研究小组成员包括神经肿瘤学李鑫健博士、徐倩博士、姜玉辉博士、郑燕华博士、夏燕博士和李钟浩博士;大卫·霍克,系统生物学博士;还有吉尔伯特·科特博士,内分泌肿瘤和激素紊乱。

其他参与机构包括中国广州中山大学癌症中心;上海交通大学;以及位于休斯顿的德克萨斯大学生物医学科学研究生院。