微RNA禁止显示前列腺癌干细胞与转移

MD安德森新闻发布2011年1月16日

UT MD安德森临床前研究提升的情况下新药的方法188bet体育网址

MD Anderson新闻发布会2011年1月16日

通过抑制表面蛋白RNA抑制前列腺癌转移的小片对前列腺癌干细胞通常发现。一个188bet体育网址研究小组通过在得克萨斯大学MD安德森癌症中心大学的科学家领导今天在自然医学提前在线出版报。

“我们的研究是第一个概要文件在前列腺癌干细胞微rna表达模式并建立一个强有力的理由发展微miR-34a作为一种新的治疗选择前列腺癌,”资深作者唐院长说,安德森博士,教授的分子致癌作用。

微RNA，或miRNA的，是短的，RNA的单链位调节由基因以产生蛋白表达的信使RNA。

癌症干细胞能够自我更新，具有增强的肿瘤启动能力，通常比其他癌症细胞更耐治疗。它们与肿瘤的复发和转移有关，也与癌症向其他器官的致命扩散有关。唐说，这种能力在癌细胞中更为普遍，因为癌细胞有一种特殊的细胞表面蛋白叫CD44。

唐说:“长期以来，CD44一直被认为与促进肿瘤发展，尤其是与癌症转移有关。”许多癌症干细胞过度表达这种表面粘附分子。我们研究的另一个重要发现是，将CD44本身确定为miR-34a的直接和功能靶点。”

微小RNA上升，CD44和癌症干细胞下降

在细胞系中，在小鼠和人原代前列腺癌样品的人异种移植肿瘤的一系列实验室的实验中，研究人员证明，通过抑制CD44的miR-34a的抑制前列腺癌干细胞。188bet体育网址

  • 在细胞表面表达高水平CD44的前列腺癌细胞中，miR-34a大量减少。在18例人类前列腺肿瘤中，microRNA的表达水平是无CD44细胞的25%到70%。
  • 同样接受miR-34a治疗的小鼠的前列腺肿瘤的平均大小是对照组小鼠的三分之一到一半。
  • 在cd44阳性的前列腺癌细胞系中，使用miR-34a治疗可显著降低肿瘤发生率。最引人注目的是，在一个细胞系中，所有10只接受治疗的动物的肿瘤再生都被阻断，而所有10只接受对照mirna治疗的动物的肿瘤都形成了。
  • 当的miR-34a的在前列腺癌细胞系中过表达被抑制 - 癌症干细胞的许多特征 - 形成自我更新的细胞，克隆生长的能力和形成球体的。
  • 最显著，在一种肿瘤类型的合成的miR-34a的降低了肿瘤负荷由半荷瘤小鼠静脉内治疗。它也急剧在另一种肿瘤类型减少肺转移，导致增加的动物存活。
  • 有趣的是，研究人员观察到的miR-34188bet体育网址a的水平和CD44，用于富集前列腺癌干细胞的表面标记之间的一致，反比关系。例如，CD44蛋白和CD44表达的癌细胞与微小RNA治疗的肿瘤减少。染miR-34a的肿瘤堵住了更高水平的CD44蛋白质和信使RNA。
  • 最后，用短发夹RNA敲除CD44与用miR-34a处理细胞产生相同的结果—降低肿瘤发展、肿瘤负荷和转移。

“有很多公司在开发基于微rna的药物，”唐说。“miRNAs的传递是一个挑战，但该领域正快速进入临床前阶段。”

来自奥斯汀的科学家们在这项研究中进行了合作。Mirna有8个microrna处于临床前开发阶段，包括miR-34a。

该项目部分资金来自国家癌症研究所、国家环境卫生科学研究所、美国国防部和埃尔莎·帕迪基金会。

Co-authors were first author Can Liu, Bigang Liu, M.D., Xin Chen, Tammy Calhoun-Davis, Hangwen Li, Ph.D., Hong Yan, Ph.D., Collene Jeter, Ph.D., and Sofia Honorio, Ph.D., all of MD Anderson’s Department of Molecular Carcinogenesis at the Science Park in Smithville, Texas; Can Liu and Xin Chen are also students in The University of Texas Graduate School of Biomedical Sciences at Houston, jointly operated by MD Anderson and The University of Texas Health Science Center at Houston; Lubna Patrawala, Ph.D., Kevin Kelnar, Jason Wiggins, Andreas Bader, Ph.D., and David Brown, Ph.D., all of Mirna Therapeutics, Inc. and Randy Fagin, M.D., of The Hospital at Westlake, Austin, Texas.