代谢抑制剂IACS-6274显示了治疗不足的晚期癌症患者的早期抗肿瘤作用
由MD Anderson的治疗发现部门开发的药物在I期试验中具有良好的谷氨酰胺酶抑制耐受性
MD安德森新闻稿，2021年5月19日
谷氨酰胺酶（GLS1）抑制剂IACS-6274，由德克萨斯大学发现和开发MD安德森癌症中心的治疗方法似乎在生物标志物驱动期I试验中具有成功的目标抑制和抗肿瘤活性的早期迹象。该研究的临时结果将被提出2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会6月4日。
在试验中，20例可评估患者中的17个患者稳定疾病的最佳反应，疾病控制率为60％，12周。六名生物标志定义的晚期癌症患者具有有意义的耐用疾病稳定，持续六个月，具有肿瘤收缩的证据。
综合药代动力学（PK）和药效学（PD）分析来自试验参与者的连续肿瘤和/或血液样本在剂量水平上建立了鲁棒的PK / PD关系。使用在内部开发的临床测定来测量患者血液单核细胞的代谢活性，该团队还观察到强烈抑制谷氨酰胺代谢在推荐的第二阶段剂量水平，表明IACS-6274旨在阻断GLS1活性的强大功能。
这代表了第一个主要的临床数据MD Anderson的治疗发现部门是一群独特的临床医生，研究人员和药物开发专家合作，推进有影响力的188bet体育网址新疗法。通过无缝工作MD安德森医生，团队获得了独特的临床洞察，有助于产生影响的药物。
“在治疗发现，我们已经集中精力开发新的疗法，以满足我们的患者的需要，”首席研究员说蒂莫西A. YAP，M.B.B.S.，PH.D.，副教授调查癌症治疗剂和医务总监应用癌症科学研究所（IACS）。“我们综合努力了解和推进IACS-6274确定的服务员群体，因为最有可能受益于治疗的人，并且我们受到目前研究的早期结果鼓励。”
开发服务群体的治疗
的IACS-6274的发展以前称为IPN60090，由IACS和IACS和药物开发专家团队领导的IPN60090领导推进肿瘤学治疗和创新的翻译研188bet体育网址究(TRACTION)平台，两个引擎都在Therapeutics Discovery。
基于IACS-6274的效力、选择性和PK谱，研究人员选择了IACS-6274来为患者提供持续的GLS1抑制。研究小组188bet体育网址随后进行了患者驱动的转译研究，以确定可能有反应的独特患者群体。
基于这些研究，试验的优先态度包括非小细胞肺癌(NSCLC)KEAP1 / NFEL2L2突变，卵巢癌天门冬酰胺合成酶(ASNS)低表达和肿瘤免疫抑制剂检查站阻力。更多的发现表明癌症与STK11.和NF1突变可能对GLS1抑制剂进行响应，因此审判也注册了这些患者。
IACS-6274在I期临床试验中进行评估
首先进行的剂量升级研究是通过的MD Anderson的I阶段I临床试验计划在调查癌症治疗部门。该研究旨在评估IACS-6274的安全性和耐受性，以鉴定最大耐受剂量并建立推荐的第二阶段剂量。次要目的包括PK，Pd，抗肿瘤活性和生物标志物与临床结果的相关性。
该研究招募了22名患者，他们的平均年龄为63.5岁，所有人之前至少接受过两种治疗。16例(73%)为女性，6例(27%)为男性。该试验包括不同肿瘤和分子亚型的患者，包括许多已确定的优先患者群体。
6例持续稳定的患者包括晚期asns -低卵巢癌，黑素瘤耐抗PD-1疗法，NF1- 矫形leiomyosarcoma和STK11.突变的非小细胞肺癌。
最常见的副作用是轻微的短暂视觉障碍。较高剂量时较少见的3级毒性包括可逆性恶心、呕吐和疲劳。1例患者在最高剂量水平出现剂量限制性急性肾功能衰竭和后可逆脑病综合征(PRES)，这些症状完全消失。
“IACS-6274在我们推荐的II期剂量下似乎是安全且耐受性良好的，在具有某些分子特征的患者中具有抗肿瘤活性的早期迹象，”Yap说。“随着研究的进展，我们将继续向参与者学习，我们将探索合理的联合疗法，根据关键的反应生物标志物，预计将使不同患者群体的利益最大化。”
可以找到合作作者的完整列表及其披露抽象的．