MD安德森治疗发现小组确定并推进一种药物，目标代谢脆弱性和损害癌细胞生长和生存
IACS-10759药物的临床前结果导致AML和实体肿瘤的I期临床试验;发表在《自然医学》上的两篇论文
MD安德森发布2018年6月11日
一种由…发现和研制的药物德克萨斯大学MD安德森癌症中心的应用癌症科学研究所（IACS）和牵引该平台抑制癌细胞生长和存活所需的重要代谢过程。
IACS-10759是MD Anderson的治疗学发现团队开发的第一个从概念到临床试验的小分子药物，该团队包括IACS和TRACTION。“治疗发现”是一个由临床医生、研究人员和药物开发专家组成的独特团体，他们合作创建新的治疗方案，包括小分子、生物制188bet体育网址剂和细胞疗法。
与IACS-10759相关的新数据发表在6月11日的《科学》杂志网络版上的两篇论文中自然医学。第一篇论文报道了由约瑟夫Marszalek博士。他和IACS药物化学副主任Emilia Di Francesco博士共同促成了IACS-10759的发现，并将其推进急性髓系白血病(AML)和实体肿瘤的一期临床试验。第二篇论文，作者安德鲁Futreal博士。他的导师约纳坦·利萨努·德里伯(Yonathan Lissanu Deribe)博士都是基因组医学，描述了IACS-10759治疗具有特定表观遗传改变的肺癌的潜力。
IACS-10759的发现途径
代谢重新编程是肿瘤生物学的一个新兴的标志，其中癌细胞进化依靠两个重要的代谢过程，糖酵解和氧化磷酸化（OXPHOS），以支持它们的生长和存活。大量的努力集中在糖酵解的治疗目标，而氧化磷酸化一直保持很大的未开发，部分原因是由于肿瘤上下文的理解不够充分，其中氧化磷酸化是必不可少的。
Marszalek说:“通过在MD Anderson的协作下进行的全面转化努力，我们已经发现了高度依赖OXPHOS的多种癌症。”
这一努力激发了IACS-10759的发现和开发，它是OXPHOS的一种有效的选择性抑制剂。它进入临床试验的进展是由超过25名来自治疗发现的科学家组成的多学科团队所促成的。
“通过这项合作，18个月的过程中，我们发现并迅速高级IACS-10759的分子，临床开发，”迪弗朗西斯说。“我们相信，IACS-10759将提供一个有前途的新的治疗癌症患者。”
IACS和TRACTION进行的临188bet体育网址床前研究导致了2016年10月开始的第一项人类I期临床试验，评估IACS-10759在AML中的作用玛丽娜·科诺普列娃，医学博士。，教授，海军Daver，医学博士，副教授白血病。第二个I期临床试验在实体瘤的适应症，在2017年11月开始，由领导蒂莫西·雅普医学博士教授，副教授临床实验的癌症疗法。
IACS-10759在突变型肺癌临床研究中的潜力
IACS-10759在临床前研究中被评估用于治疗带有SMARCA4基因突变的肺癌，由于增加了对OXPHOS的依赖，肿瘤对该药物敏感。
SMARCA4是一个叫做SWI/SNF的染色质建模复合体的组成部分，它在基因表达中起着至关重要的作用。研究小组的分析显示，SMARCA4突变细胞耗氧量增强，呼吸能力增强，这使得它们对IACS-10759等OXPHOS抑制剂的处理更敏感。
“我们的发现提供了OXPHOS抑制剂的进一步发展为针对与SWI / SNF-突变的肿瘤的癌症治疗剂的机制基础，” Lissanu Deribe说。“通过像IACS-10759新药多学科的研究，我们的目标是加快提高为患者治疗的有效性。”
Marszalek和Di Francesco团队成员及资金来源:
研究团队成员包括:Jennifer Molina博士;个太阳,博士;玛丽娜Protopopova博士;声音的基拉;Madhavi Bandi博士;克里斯托弗·布里斯托博士;Edward Chang博士;安琪拉认为,博士;Ningping冯博士;光高; Jason Gay; Virginia Giuliani, Ph.D.; Jing Han, Ph.D.; Tin Khor, Ph.D.; Timothy Lofton; Mikhila Mahendra; Robert Mullinax; Michael Peoples; Thomas Shi; Melinda Smith;; Carlo Toniatti, M.D., Ph.D.; Giulio Draetta, M.D., Ph.D.; and Timothy Heffernan, Ph.D., all of TRACTION; Timothy McAfoos, Ph.D.; Jennifer Bardenhagen; Christopher Carroll, Ph.D.; Jason Cross, Ph.D.; Barbara Czako, Ph.D.; Mary Geck Do, Ph.D.; Jennifer Greer; Sha Huang; Yongying Jiang, Ph.D.; Zhijun Kang; Gang Liu, Ph.D.; Pietro Morlacchi, Ph.D.; Alessia Petrocchi; Jay Theroff; Quanyun Xu, Ph.D.; and Philip Jones, Ph.D., all of IACS; Naval Daver, M.D.; Lina Han, M.D., Ph.D.; Helen Ma; Polina Matre, Ph.D.; Yoko Tabe, M.D., Ph.D.; Qi Zhang, Ph.D.; and Marina Konopleva, M.D., Ph.D., all of Leukemia; Gheath Al-Atrash, D.O., Ph.D.; and Stefan Ciurea, M.D.; of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy; Caroline Carrillo; Verlene Henry; John Frederick de Groot, M.D.; and Jian-Wen Dong, all of Neuro-Oncology; Sergej Konoplev, M.D., Ph.D., of Hematopathology; Jeffrey Ackroyd; Yu-Hsi Lin; and Florian Muller, Ph.D.of Cancer Imaging Systems; Jaime Rodriguez-Canale, M.D., of Translational Molecular Pathology; and Ronald DePinho, M.D. of Cancer Biology. Other participating institutions included The University of Texas at Austin; Cambridge University, U.K.; Agilent Technologies, Inc., Lexington, Mass.; Beth Israel Medical Center and Harvard Medical School, Boston; and the Juntendo University School of Medicine, Tokyo.
这些研究是由牵引，IACS，和胶质母细胞瘤月亮shot™影像和骨髓增生异常综合征和急性骨髓白血病都是MD安德森的登月计划™该组织致力于加快将科学发现转化为临床进步，从而挽救患者的生命。
这些研究也得到了德克萨斯州癌症预防和研究所的支持(RP140218, RP140612);188bet体育网址美国癌症协会(RSG1514501CDD);美国癌症研究协会(13-90-25);188bet体育网址国家卫生研究院(P50CA12700107);Sheikh Ahmed Bin Zayad Al Nahyan胰腺癌中心;白血病和淋巴瘤协会治疗促进计划;医学研究委员会(U105188bet体育网址663141)
Futreal和Lissanu Deribe团队成员和资金来源
MD安德森研究小组成员包括克里斯托弗·诺瓦博士;法蒂玛·汗;胡安·马丁内斯 - 莱德斯马，博士;嘉钦武，博士;克劳迪娅·雷耶斯;钱鹏;井上晃，医学博士，博士;和注：Kunal拉伊博士，所有基因组医学的;个太阳,博士;杰森同性恋者; Guang Gao, Ph.D.; Robert Mullinax; Tin Khor, Ph.D.; Ningping Feng, Ph.D.; Frederick Robinson; and Joseph Marszalek, Ph.D., all of IACS; Yu-Hsi Lin; and Florian Muller, Ph.D., of Cancer Systems Imaging; Veena Kochat, Ph.D., of Surgical Oncology; Chang-Gong Liu, Ph.D., of Experimental Therapeutics; Cesar Moran, M.D., of Pathology; Jing Wang, of Bioinformatics and Computational Biology; Bingliang Fang, Ph.D.; and Vali Papadimitrakopoulou, M.D., of Thoracic, Head and Neck Medical Oncology; and Ignacio Wistuba, M.D., of Translational Molecular Pathology.