MD Anderson的一项研究将ENL与普通白血病联系起来

发现表明患者抑制剂药物作为急性髓性白血病治疗的潜力

MD Anderson新闻发布，2017年3月1日

任何佩戴员工徽章进入大楼的人都可能明白，一种名为ENL的蛋白质如何为治疗急性髓系白血病(AML)提供了新的可能性。急性髓系白血病是一种快速发展的骨髓和血细胞癌症，是儿童和成人中第二常见的白血病类型。

一项研究发现德克萨斯州大学安德森癌症中心揭示了LeN的白血病促进能力，其含有称为叶片的蛋白质组分，即“读取”组蛋白。组蛋白蛋白质构成染色质，大簇的DNA和含RNA分子包含我们的身体染色体。就像扫描仪“读取”数据上的识别徽章一样，ELIM识别出一种称为乙酰化的组蛋白修改。

188bet体育网址研究结果是建立在MD Anderson之前对组蛋白阅读蛋白的研究之上的，发表在3月1日的网络版上自然．这些发现表明，使用一种称为溴域和外末端(BET)抑制剂的实验性药物治疗ENL可能对AML有效。

“我们的研究表明，AML中的疾病维护需要ELI，”说小兴石，博士。，副教授表观遗传学和分子致癌作用．“耗尽ELE导致抗白血病作用，抑制体内和体外的生长。值得注意的是，破坏IN的进一步敏化白血病细胞以BET抑制剂。“

组蛋白修饰(如乙酰化)作为识别特定修饰的读本蛋白的对接位点，影响下游的生物学结果。虽然许多这样的阅读器蛋白已经被鉴定为组蛋白修饰的甲基化，但很少知道识别组蛋白乙酰化。

Shi的团队使用CRISPR(一种基因编辑工具)来耗尽ENL并抑制癌症基因表达，这是至关重要的，因为癌症细胞通常会选择染色质调控途径。

表观遗传学和分子癌变学研究助理教授洪文博士是这篇论文的第一作者之一，他说:“靶向表观遗传学读者代表了一类我们相信具有临床前景的抗癌治疗。”188bet体育网址“我们的研究显示，ENL是一种调控致癌程序的染色质读卡器，因此确立了ENL作为AML的潜在药物靶点。”

MD Anderson学习团队成员包括表观遗传学部和分子致癌部的小卢王。其他参与机构包括纽约洛克菲勒大学;纪念Sloan Kettering Cents Center;波士顿Dana-Farber癌症研究所;清华大学，北京;休斯顿贝勒医学院;伊曼医学院在西奈山，纽约;和哈佛医学院;波士顿。

该研究由国家健康研究院资助（P30CA016672，RO1CA204639-01，CA66996，CA140575,1R01CA204020，R01HG007538和R01CA193466），德克萨斯州癌症预防研究所（RP160237和RP170285），白血病和淋巴瘤社会（LLS-SCOR188bet体育网址7006-13），罗伯特A. Welch基金会（G1719），中国主要的国家基础研究发展计划（2016FA0500700和2015CB91050188bet体育网址3）和清华大学倡议研究计划。