安德森的研究显示关键酶与治疗抵抗致命的肺癌

两个现有的疗法可能进一步研究潜力EGFR-mutant非小细胞肺癌的治疗

MD安德森新闻发布2018年12月10日

188bet体育网址研究人员德克萨斯大学MD安德森癌症中心已经确定了酶与癌症之间的联系形成和治疗患者抗表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)。他们相信两个现有的疗法可能持有承诺为这种致命的临床研究和常见的肺癌复发,这通常发生在治疗后一年。

研究显示一个独特的“上瘾”之间的酶蛋白激酶Cδ(PKCδ)在非小细胞肺癌肿瘤和标准治疗治疗名为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。基于鼠标和人类组织样本,该链接允许PKCδ减少TKIs阻止癌症的能力。研究结果发表在12月10日在线出版的癌症细胞。

在美国大约有160000人被诊断为非小细胞肺癌,每年大约15000有转移性疾病和表皮生长因子受体突变。

“多个方法抗EGFR TKIs EGFR-mutant已确定在非小细胞肺癌,但抵抗治疗仍然是一个重大挑战,”说Mien-Chie挂博士椅子上的分子和细胞肿瘤。“我们的研究发现PKCδ作为共同中介抗表皮生长因子受体TKIs多个方法,这明显表明抑制PKCδ促进表皮生长因子受体TKIs与表皮生长因子受体突变诱导耐药肿瘤的回归。”

表皮生长因子受体蛋白质属于一个家庭被称为受体酪氨酸激酶(rtk)经常突变在非小细胞肺癌导致细胞的变化,包括增强细胞生长,肿瘤的形成和转移。TKIs中断表皮生长因子受体细胞信号和抑制肿瘤的发展。然而治疗肿瘤最终产生耐药性由于多种机制统称为肿瘤异质性的阻力,包括额外的表皮生长因子受体突变和/或其他rtk的过度。

新一代的TKIs针对特定耐药机制已经发展,帮助病人生活几个月,但仍然发生复发和患者最终只剩下没有治疗方案。克服肿瘤异质性的阻力,它识别常见的中介,是至关重要的,当阻塞,可以提供有效的治疗,挂补充道。

研究小组观察到高水平PKCδ激活肿瘤的老鼠和病人组织样本,显示PKCδTKI阻力要求,有关无进展存活期较差后TKI治疗。

的团队发现了一种结合两种疗法研究老鼠,吉非替尼和sotrastaurin,似乎是有效的作为一个潜在的治疗策略EGFR-mutant NSCLC TKI阻力。吉非替尼是一种fda批准的EGFR-mutant TKI NSCLC, sotrastaurin批准用于临床试验在癌症和其他疾病。

“既然吉非替尼在非小细胞肺癌患者和sotrastaurin获得监管部门的批准用于临床研究,结合可以很容易在临床试验中测试,特别是对于病人的肿瘤发展TKI阻力,”洪说。“我们希望新疗法,可以从这些研究结果能对病人没有对现有的治疗方法。”

安德森团队成员包括Pei-Chih Lee博士;Yueh-Fu冯,医学博士;裕仁山口,D.V.M.博士;Wei-Jan王博士;宣,医学博士博士;Baozhen Ke,本科;Weiha夏,医学博士;Yongkun Wi,医学博士博士;正雨咋博士;王燕博士;Lei聂博士;俊威侯博士;Chun-Te Chen博士;党委霍博士;杨Wen-Hao博士;荣邓博士; Katusuya Nakai, M.D.; Yi-Hsin Hsu, Ph.D.; Shi-Shin Chang, Ph.D.; Tai-Jan Chiu, M.D.; Jun Tang, M.D. and Jennifer Hsu, Ph.D., all of the Department of Molecular and Cellular Oncology; Ran Zhang, Ph.D., Li Wang, Ph.D., and Bingliang Fang, M.D., Ph.D., of Thoracic and Cardiovascular Surgery.

其他参与机构包括:长庚医院,圣保罗医院、长庚大学医学院的桃园,台湾;中国黑龙江哈尔滨医科大学肿瘤医院;中国医科大学,国立中兴大学,台中,台湾;中山大学、广州、中国;长庚大学医学院,高雄,台湾;Langone医学中心,纽约;波士顿丹娜-法伯癌症研究所,。