MD安德森的研究揭示了DNA修复的新见解
MD安德森新闻发布2015年8月3日
延马索酶是逆转导致癌症和治疗耐药性的基因损伤的关键
MD安德森新闻发布2015年8月3日
DNA双链断裂（DSB的）是遗传故障的最坏的可能形式，可导致癌症和抗治疗。本周公布新的信息揭示更多关于为什么会发生这些中断如何进行修复。
科学家们德克萨斯大学MD安德森癌症中心在2015年8月3日的《美国医学杂志》上报道了他们关于延胡索酶在DNA修复中的作用的发现自然细胞生物学。
“我们的研究表明，代谢酶延胡索酶及其产物延胡索酸盐的酶活性是DNA损伤反应的关键因素，由于DNA修复受损，延胡索酶的缺乏会促进肿瘤的生长，”他说志敏露，医学博士，博士教授神经肿瘤。
鲁的研究小组证实，延胡索通过基因表达和调控被称为组蛋白甲基化的关键工艺实现这一目的。许多癌症被认为是从错误调节组蛋白甲基化所导致的。
DNA修复过程的另一个关键成分是DNA- pk，一种控制DNA损伤反应的蛋白激酶，有助于确保遗传稳定性。研究人员188bet体育网址定义了DNA- pk和富马酶如何相互作用，以增加组蛋白甲基化，允许DNA修复和健康细胞的恢复。
他说:“我们知道组蛋白甲基化调节DNA修复，但是这种修复背后的机制还没有被完全理解。”“我们的研188bet体育网址究揭示了一种‘反馈’机制，它是DNA- pk调控的基础，是由染色质相关延富马酶以及延富马酶在调节组蛋白甲基化和DNA修复中的功能。”
这种事件链修复过程发生在DSB区域，并通过连接双链断裂的尾部来启动DNA损伤“修复”。
越来越多的人在研究DNA-PKs和延马索酶的抑制作用，以寻找其使癌细胞对化疗或放疗敏感的潜力。人们希望更全面地了解他们是如何做到这一点的，从而为癌症治疗提供新的方法。
路博士的研究小组先前报道了另一代谢酶，丙酮酸激酶M2（PKM2）充当蛋白质中的Warburg效应调节激酶，过程，通过该癌细胞产生能量，以及用于基因表达和细胞周期进展的调节。
“我们对延胡索在DNA修复作用的新发现进一步证明，代谢酶可以拥有癌细胞的重要细胞活动的非代谢功能，”陆说。
MD Anderson团队成员包括神经肿瘤科的Jian Yuhui, Ph.D.， Wang Yugang, Xu Qian, Ph.D.， Li Xinjian, Liu Rui, Ph.D.， Yan Xia, Ph.D.;沈剑锋博士、彭光博士，临床癌症预防;以及林示一，系统生物学博士。
参与机构包括上海交通大学上海总医院和成都四川大学。
这项研究是由美国国家癌症研究所（2R01CAS109035，1R0CA169603）资助;神经疾病和中风（1R01NS089754）全国学院;美国国立卫生研究院（CA0116672，2P50CA127001）;詹姆斯·麦克唐纳基金会21世纪的科学举措脑癌研究奖（220020318），和一个妹妹机构网络（IMF）和奥德赛奖学金，MD安德森。188bet体育网址