MD Anderson的研究证实蛋白质是最常见胰腺癌的潜在病因
这一发现可能为胰腺导管腺癌的治疗提供新的靶点
MD安德森新闻发布2019年9月04日
188bet体育网址研究人员德克萨斯大学MD安德森癌症中心已经证实蛋白质作为原癌基因负责的最常见和致命的形式胰腺癌被称为胰腺导管腺癌（PDAC）。该小组的研究结果，这验证了泛素特异性蛋白酶21（UPS21）作为频繁扩增基因和潜在成药的目标，出现在9月5日网上发行基因与发展。
“USP家族是被称为半胱氨酸蛋白酶的最大的酶群，它在肿瘤发展和癌症干细胞生物学中扮演着重要的角色，”医学博士、癌症生物学教授罗纳德·德平厚(Ronald DePinho)说。基因组分析发现USP21在PDAC中扩增频繁。在PDAC患者样本中，这种过表达与癌症进展相关，推动了人类胰腺细胞的恶性转化，并促进了小鼠肿瘤的生长。”
研究人员188bet体育网址还发现USP21削弱了枯竭胰腺肿瘤的生长，通过USP21对deubiquitinate和稳定TCF7，促进癌细胞干性的转录因子的能力来实现的。蛋白泛素化是最常见的翻译后修饰之一，可以在几个方面，包括蛋白质稳定性调控影响蛋白质的功能。
这一发现很重要，因为目前的治疗方案是在PDAC无效。PDAC的基因组上一个轮廓已经提供了促进PDAC肿瘤复发的遗传变异的综合地图集，DePinho说。
“这些遗传事件包括已知的致癌基因和肿瘤抑制基因，以及众多的新的遗传畸变，”他说。“此外，基于分子签名PDAC的分类显示不同的潜在的致癌驱动不同PDAC亚型的存在。”
这些观察促使团队发现和了解可扩展的治疗策略PDAC新致癌基因的目标，探索在PDAC新表征的基因改变。
“此外，USP21敲除小鼠是正常的，这表明靶向USP21可代表肿瘤特异性的脆弱性，” DePinho说。
MD Anderson团队成员包括侯平平博士;Xingdi马;羌族Zhang博士;文婷廖博士;新周博士;丹尼斯春天;还有癌症生物学系的王亚伦博士;Chang-Jiun Wu博士;6月,博士;基因组医学系张建华博士; Huamin Wang, M.D., Ph.D., of the Department of Pathology; Jun Zhao, Ph.D., of the Department of Translational Molecular Pathology; and Jeffery Ackroyd, of the Department of Cancer Systems Imaging. Carolyn Guan from Princeton University also participated in the study.
这项研究由美国国立卫生研究院(CA016672和PO1 CA117969)和Hirschberg基金会资助。188bet体育网址没有披露。
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