MD Anderson的188bet体育网址研究人员在2021年ASCO年会上展示了靶向和联合治疗的新发现

MD Anderson新闻发布于2021年5月24日

来自美国的研究人员进行的一些II期临床试验188bet体育网址德克萨斯大学安德森癌症中心在黑色素瘤、乳腺癌、her2阳性肿瘤和卵巢癌患者中显示了有希望的结果。这些研究的结果，将在网上公布2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会，强调药物治疗研究的新进展，以改善患者的结果。188bet体育网址

手术前后联合使用nivolumab和relatliumab治疗黑色素瘤有效(抽象的# 9502）

在一项II期研究中，MD Anderson的研究人员显示，在可切除188bet体育网址的III期临床黑色素瘤患者中，使用检查点抑制剂nivolumab (PD-1抑制剂)和relatlimaa (lag3抑制剂)的新辅助和辅助治疗方案是安全有效的。

30例患者在手术前接受了两剂nivolumab和relatlimab联合治疗，术后接受了多达10剂的联合治疗。该方案实现了59%的病理完全缓解(pCR)率和66%的主要病理缓解率。总有效率(ORR)为57%。中位随访时间为16个月，该方案无事件生存率为90%，无复发生存率为93%，总生存率为95%。

此前在III期黑色素瘤新辅助治疗中联合使用ipilimumab和nivolumab的研究显示了较高的pCR率，这表明在手术切除的组织中没有活跃生长的癌细胞，但在新辅助治疗中导致了30-40%患者的高毒性。目前的nivolumab和relatliumab的研究未导致术前3级或4级不良事件，也未延误手术。在辅助治疗期间，26%的患者经历了3或4级不良事件。

“旧的治疗标准是III期黑色素瘤患者首先进行手术，但我们已经证明，他们确实可以从新辅助治疗中获益，”说Rodabe Amaria,医学博士副教授黑色素瘤肿瘤内科他将介绍研究结果。“希望我们的研究将为转移性黑色素188bet体育网址瘤患者带来新的治疗范式。”

Amaria和其他研究人员正在继续188bet体育网址跟踪患者的结果，并将进行进一步的转译研究，以识别对这种组合的反应和耐药性的机制。

新辅助talazoparib在种系BRCA1/2突变阳性、早期her2阴性乳腺癌患者中显示活性(抽象的# 505）

在一项非随机、开放标签的II期研究中，MD Anderson的研究人员证明了PARP抑制剂talazoparib在种系188bet体育网址BRCA1/2突变阳性、早期her2阴性乳腺癌患者中显示活性。

该研究招募了61名I-III期乳腺癌患者，他们在手术前接受了talazoparib 24周的治疗。该药物在可评估人群中达到了45.8%的病理完全缓解(pCR)率，在打算治疗人群中达到了49.2%。pCR率与蒽环类和紫杉类标准联合化疗方案观察到的结果相当。

“这项研究建立在我们之前的单一机构研究的基础上，但招募了多个位点的BRCA种系突变和早期TNBC的患者，并继续证明每日口服PARP抑制剂塔拉唑帕利(talazoparib)确实在研究中近一半的患者中显示了pCR，”说珍妮弗·利顿,医学博士现任复旦大学临床研究中心副主任188bet体育网址乳房肿瘤内科他将讨论这项研究。

BRCA1/2基因突变占所有乳腺癌的5-10%，占TNBC的9-15%，TNBC比其他类型的乳腺癌侵袭性更强，预后更差。由于治疗选择有限，术前化疗仍是这一难以治疗人群的标准治疗方法。然而，新兴的靶向疗法正在为治疗这种疾病提供新的方法。

塔拉唑帕利一般耐受性良好，治疗紧急不良事件与建立的安全概况一致。进一步的研究正在考虑直接将其与标准护理化疗进行比较。

her2靶向治疗在某些her2阳性肿瘤患者的组织未知试验中显示出活性(抽象的# 3004）

II期My Pathway一揽子试验的结果发现，HER2靶向疗法帕妥珠单抗和曲妥珠单抗在各种HER2扩增或过表达肿瘤患者中显示了持久的活性，尽管在KRAS突变患者中反应有限。

帕妥珠单抗和曲妥珠单抗是结合HER2并阻断其活性的抗体疗法。HER2在2-3%的实体肿瘤中扩增或过表达，但HER2治疗仅被批准用于乳腺癌、胃癌和胃食道癌。

这项研究招募了258名不同肿瘤类型的患者，不包括那些已经获得批准的治疗方法。最常见的癌症类型是结肠直肠癌、胆道癌和非小细胞肺癌。这项研究的副作用与先前有关这些药物的报道一致。

60例患者(23.3%)有明确的客观缓解，表明肿瘤缩小，包括5例完全缓解。疾病控制率为44.6%，缓解时间为7.9个月。值得注意的是，KRAS突变患者的应答率并不高，26例患者中只有1例客观应答。

“这项试验确实证明了篮子试验设计在评估不同肿瘤类型的疗效以及协同改变的影响方面的价值，”他说基础Meric-Bernstam,医学博士主席临床实验的癌症治疗他将介绍研究结果。“这些药物在各种KRAS野生型、her2扩增或过表达的肿瘤类型中都有活性，在结直肠癌和涎腺肿瘤中有显著活性。然而，KRAS突变肿瘤的活性有限，强调在精准肿瘤学中，我们需要在治疗选择中考虑完整的基因组图谱。”

Adavosertib联合或不联合奥拉帕尼在PARP抑制剂耐药卵巢癌患者中显示有效(抽象的# 5505）

来自一项随机、非对比性II期EFFORT研究的临床试验结果显示，Wee1抑制剂adavosertib单独或联合PARP抑制剂奥拉帕尼(olaparib)治疗PARP抑制剂耐药卵巢癌患者均有效。

这项试验基于早期研究，该研究表明，对PARP抑制剂的耐药性可188bet体育网址能会通过抑制Wee1而逆转。Wee1是一种蛋白激酶，由于其在调节DNA损伤修复途径和检查点方面的作用，已经成为癌症中可行的治疗靶点。

该研究招募了80例复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，并使用了PARP抑制剂。在仅接受阿达伏替布治疗的患者中，该药的总有效率(ORR)为23%，临床获益率(CBR)为63%，而接受阿达伏替布-奥拉帕尼联合治疗的患者的ORR为29%，CBR为89%。

在过去的几年里，美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)已经批准了几种PARP抑制剂用于治疗卵巢癌，随着时间的推移，它们在癌症治疗中的使用也在增加，但癌细胞可能会对这种新型药物产生耐药性，从而降低它们的治疗效果。

“这些结果满足了一个关键的未被满足的需求。在临床上，我们已经观察到患者的先天性耐药，我们希望从PARP抑制剂中获益。相反，也有一些患者最初可能受益，但最终病情恶化。香农威斯汀。副教授妇科肿瘤学和生殖医学他将展示研究结果。“这两类患者的人数都在增长，我们每天都在诊所里见到他们。”