MD Anderson研188bet体育网址究人员强调了2021年度AACR年会的临床研究进展
MD安德森新闻发布4月11日，2021年4月11日
来自德克萨斯州MD Anderson癌症中心大学的研究人员进行的早期临床试验表明了188bet体育网址患者的有希望的结果雷融合阳性癌，高档（HGG）和低级胶质瘤（LGG）和卵巢癌。
结果在今天的虚拟大会上公布美国癌症研究协会（AACR）年会2021年会议188bet体育网址，展示研究人员持续努力推进临床188bet体育网址研究，扩大批准的药物的潜在迹象，以开发一个更有效的治疗和改善患者结果的平台。
FDA批准的Selpercatinib显示临床效益雷肺和甲状腺癌之外的融合癌（摘要CT011）
临床试验结果雷激酶抑制剂Selpercatinib表明，靶向治疗可有效预防或抑制肿瘤的生长雷除了肺和甲状腺癌之外的融合癌症。衍生自患有第1/2阶段申请的患者群体的结果是介绍的Vivek Subbiah，M.D.，副教授调查癌症治疗剂．
Selpercatinib成为食品和药物管理局（FDA）批准治疗的第一个治疗方法雷融合阳性肺和甲状腺癌，以及雷- 5月2020年5月，甲状腺瘤甲状腺癌（MTC）。然而，因为雷改变也已被证明是在其他癌症发病机制中的致癌司机，其假设Selpercatinib可用于治疗其他先进的实体瘤雷改变发生。
“Selpercatinib展示了各种非肺和非甲状腺的有希望的活动雷融合阳性晚期实体肿瘤，包括治疗难治性gi恶性肿瘤，“苏比亚说。“虽然雷融合很少见，这无疑已经赋予了这些患者的临床福利和礼物。“
三十二名患者雷融合阳性非肺或非甲状腺癌参与该研究，代表12种独特的肿瘤类型 - 包括胰腺，结肠，乳腺，唾液，肉瘤和肺癌癌。预先用全身治疗治疗二十九名患者。
在经过大量预处理的患者群体中，客观缓解率为47%，包括在2例患者中观察到的完全缓解。观察了9种独特的癌症类型和融合伴侣的反应。73%的患者持续有应答，在13个月的随访中，应答的中位持续时间未达到。在整个LIBRETTO-001人群中，该队列的安全性与已知的selpercatinib的安全性一致。
跨越16个国家和89个地点的歌手-001试验继续报名参加患者雷改变non-lung癌症。
Subbiah强调:“从临床和转译的角度来看，这些数据对精确肿瘤学无疑是有影响的。”这些分析重申了基于广泛的基因组图谱识别可行动的致癌驱动因素的重要性，包括雷融合。“
这项研究得188bet体育网址到了Eli Lilly和公司的支持。可以找到合作作者的完整列表及其披露抽象的．
将DabrafeNib和Trametinib结合给Crombrafv600E-突变体高档（HGG）和低级胶质瘤（LGG）显示出显着的抗肿瘤活动（文摘CT025）
在一项非随机、开放标签的2期研究中，MD安德森188bet体育网址研究人员表明，BRAF抑制剂DABRAFENIB和MEK抑制剂TRAMETINIB的组合对BRAF V600突变阳性HGG和LGG患者具有很有效果。
BRAF突变发生在大约3％的Glioblastomas和15％的低级胶质瘤中。
FDA批准了BRAF抑制剂DABRAFENIB和MEK抑制剂TRAMETINIB的组合治疗，其阻断促进癌细胞生长的蛋白质，治疗BRAF v600阳性黑色素瘤，非小细胞肺癌和血吸虫甲状腺癌的患者。
“胶质母细胞瘤是一种非常难以治疗的肿瘤，历史上显示了对治疗的耐药性，这是第一次靶向治疗在这些具有挑战性的肿瘤中显示出显著的活性，”Subbiah说，他展示了这些发现。
试验的HGG组招募了45名既往接受过放疗、手术或化疗的患者。大部分患者为胶质母细胞瘤，其余为间变性多形性黄色星形细胞瘤和间变性星形细胞瘤。
经过组合治疗后，患者展示了33％的客观反应率。肿瘤继续响应治疗，没有癌症生长或蔓延的36.9个月。
当13名患者被纳入LGG队列时，8名患者(之前接受过手术、放疗和化疗)在研究中进行了评估，获得了69%的客观缓解率。未达到中位反应持续时间、中位无进展生存期和中位总生存率。
在群组中，54名患者（93％）经历了常见的不良事件 - 包括疲劳，头痛，恶心和发烧 - 31例患者（53％）经历了3级或更大的不良事件 - 例如疲劳，中性粒细胞计数减少，头痛减少和中性药物。未检测到新的安全信号。
最终，该篮子试验结果表明，DabrafeNib与Trametinib结合的患者与经常性胶质瘤的患者的反应率相结合BRAFV600E突变，无论胶质瘤亚型。
“包括的分子筛查策略BRAFSubiah说，V600E突变对于鉴定可能受益于这些疗法的患者至关重要。““我们建议在胶质瘤患者中采用测试。”
这项研究得188bet体育网址到了诺华的支持。可以找到合作作者的完整列表及其披露抽象的．
新发现的代谢脆弱性可能为某些卵巢癌患者提供治疗策略（摘要87）
188bet体育网址来自MD安德森的研究人员治疗探测部门以前报道过发现和开发IACS-6274是一种新型的靶向谷氨酰胺代谢酶(GLS1)的小分子抑制剂。通过一个病人驱动的翻译生物学努力，研究人员现在已经确定和验证天门冬酰胺合成酶(ASNS)作为一个候选生物标志物来预测那188bet体育网址些最有可能从治疗中获益。
新调查结果在纳克西亚D. Spencer，Institute Compy Contrys IV的纳克西亚斯宾塞介绍中分享推进肿瘤学治疗和创新的翻译研188bet体育网址究（牵引）平台和一个GLS1项目引线。
IACS-6274的发展，以前称为IPN60090，是由一个科学家团队发起和推进的应用癌症科学研究所（IACS）和牵引平台，两个发动机在治疗方法中发现。该药物现在正在调查中第一阶段试验对于晚期实体瘤。
“卵巢癌仍然是我们患者未满足的医疗需求领域，”斯宾塞说。“利用团队科学来推动患者专注的研究，我们发现缺乏ASN的卵巢肿瘤响应IACS-6274治疗，指向我188bet体育网址们迈向可能受益于此治疗的大量患者。”
正常细胞代谢的破坏是区分许多癌症的特征，GLS1酶对许多代谢过程至关重要。在IACS-6274的临床前发展中，牵引研究人员在某些卵巢癌临床前模型中表现出有希望的活性。188bet体育网址
在卵巢癌细胞中，响应IACS-6274，治疗破坏了特定氨基酸和抗氧化剂的正常代谢，导致DNA损伤的积累和抑制肿瘤生长。通过比较敏感和抗性细胞系，研究人员发现代谢酶ASN的高表达预测对IACS-6274的抗性。188bet体育网址
这些结果在动物模型中得到了证实，ASNS低表达的卵巢癌对IACS-6274治疗有反应，而ASNS高表达的卵巢癌对IACS-6274治疗无反应。使用病理学和实验室医学该部门，该团队创建了CLIA认证的测定，以量化肿瘤样本中的ASN水平。
Spencer说:“为患者提供最大益处的先进治疗需要强大的转译和药物发现套件来补充临床努力。”“应用我们从正在进行的临床研究中学到的知识，我们将继续开发多种生物标志物驱动的患者分层策略，以确定那些最有可能从IACS-6274获益的患者。”
治疗方法发现研究人员将在海报会议上分享IACS188bet体育网址-6274开发的额外更新，包括识别GLS1抑制剂的合理组合策略以及IACS-6274对抗肿瘤免疫反应的影响．