2021年10月6日的M188bet体育网址D安德森研究重点
新靶向治疗的发现，预测免疫治疗反应的工具和指向新的治疗靶点的见解
MD Anderson新闻发布于2021年10月06日
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究重点提供了一窥最近发表的研究基础，转化和临床癌症研究的MD安德森专家188bet体育网址。目前的进展包括靶向HER2、FGFR和TGF- β治疗的有前景的临床结果，发现肺癌发展的新驱动因素，预测免疫反应和克服免疫治疗耐药性的新方法，以及一种新的前列腺癌联合疗法。
Poziotinib在晚期有抗肿瘤活性她2外显子20突变型肺癌
患者她2外显子突变20非小细胞肺癌(NSCLC)目前尚未获得fda批准靶向治疗选项这项单臂II期研究评估了不可逆共价酪氨酸激酶抑制剂波齐奥替尼治疗30例晚期乳腺癌患者的安全性和有效性她2外显子20突变型NSCLC，其中90%的患者既往接受过铂基化疗。亚西尔·埃拉明医学博士。，约翰·海马克，医学博士，博士，他的同事报告证实的客观应答率为27%。中位无进展生存期为5.5个月，中位总生存期为15个月。皮疹、腹泻和指甲炎症是最常见的治疗相关不良事件。有一例可能因5级肺炎导致的治疗相关死亡。今年3月，FDA授予poziotinib快速通道称号。详情请参阅临床肿瘤学杂志．
一项针对FGFR异常的新研究用于治疗晚期实体肿瘤患者
成纤维细胞生长因子受体(Fibroblast growth factor receptor, FGFR)是一种参与多种功能和过程的细胞信号蛋白家族，但通过基因畸变调节FGFR信号通路可能导致癌症的发生。这些异常在频率、致癌潜能和对治疗的敏感性上各不相同，使得通路难以靶向。大多数正在评估的FGFR抑制剂都集中在可逆的atp竞争抑制剂上，这些抑制剂已显示出特定的活性FGFR变异并受到抗性发展的限制。在一期剂量扩张研究中，基础Meric-Bernstam,医学博士，和同事们研究了futibatinib的临床活性和耐受性，futibatinib是一种高度选择性、不可逆的FGFR1-4抑制剂，作为一种疾病未知的选择，用于患有多种类型的晚期实体肿瘤的患者FGFR改变，包括突变、扩增和融合/重排。该试验包括了大量经过预处理的多种癌症类型的患者，包括胆管癌、胃癌、尿路上皮癌、中枢神经系统癌、头颈癌和乳腺癌。研究人员188bet体育网址展示了令人鼓舞的抗肿瘤活性，具有可管理的安全性，他们确定了新的基因组改变作为未来探索的潜在FGFR抑制剂靶点。学习更多的癌症的发现．
NSD2表观遗传调控与KRAS突变共同促进肺癌的发生
NSD2蛋白在组蛋白的表观遗传修饰中发挥重要作用，进而影响染色质结构和基因表达。NSD2异常活性与几种血液癌有关，但它在实体肿瘤中的作用尚不清楚。188bet体育网址研究由曾立勇博士和Pawel Mazur博士。，与合作者一起证明了NSD2在的发展中起着关键的作用肺癌并有可能成为治疗靶点。NSD2在肺癌组织中表达频繁升高，高表达与预后差相关。激活的NSD2与突变的KRAS合作，通过其对组蛋白的调控来加速肿瘤进展，而NSD2的缺失则阻止了肿瘤的生长。将NSD2去除与MEK1/2靶向治疗相结合(MEK1/2作用于突变KRAS的下游)，导致肿瘤几乎完全消退。学习更多的分子细胞．
人工智能工具预测可能引发免疫反应的突变蛋白
基因突变导致突变蛋白或新抗原的产生，这可以被免疫系统识别为异常。然而，只有一小部分新抗原能刺激T细胞的免疫反应，预测这些反应性新抗原一直是该领域的一个挑战。亚历山大·鲁宾博士。他的同事开发了一种名为pMTnet的人工智能技术，来预测新抗原和t细胞受体之间的结合特异性。研究团队188bet体育网址验证了pMTnet的准确性，发现它优于目前的工具。利用pMTnet和来自癌症基因组图谱的数据，他们证明新抗原通常比其他自我抗原更具活性。该工具还能够预测哪些患者的反应更好免疫疗法和更好的结果。展望未来，该工具可能有助于指导治疗方法，或设计更好的癌症疫苗或细胞疗法。学习更多的自然机器智能．
与免疫治疗耐药性相关的染色体9p21区丢失
免疫抑制剂检查站已经显著改善了许多患者的治疗效果，但有些癌症对目前的治疗方法没有反应。了解这种耐药性对于为患者提供最佳治疗选择和开发更有效的疗法至关重要。188bet体育网址由韩光春博士、杨国良博士领衔的研究人员高建军，医学博士，博士。,王凌华，医学博士，博士在13%的癌症中，9p21染色体区域的缺失会导致免疫抑制肿瘤微环境和对检查点抑制剂的抵抗。9p21缺失的肿瘤浸润性免疫细胞较少，免疫细胞活化较低，免疫抑制信号活化较低。对8项已发表的试验的分析显示，9p21缺失的患者对检查点抑制剂的反应率明显较低，预后较差。研究人员188bet体育网址开发了一个基于9p21状态、PD-L1表达和肿瘤突变负荷预测患者反应的模型。学习更多的自然通讯．
首个针对TGF-β治疗晚期癌症的人类研究
转化生长因子-β (TGF-β)在正常细胞功能中发挥着重要作用，但在晚期癌症中也能促进肿瘤进展。在一项由Timothy Yap, m.b.b.s.， Ph.D。研究188bet体育网址人员发现，下一代TGF-β受体1型抑制剂LY3200882对晚期癌症具有良好的耐受性和诱导抗肿瘤活性，包括胶质母细胞瘤、胰腺癌和头颈部鳞状细胞癌。LY3200882无论是单独治疗还是与其他抗肿瘤药物联合治疗，均表现出强大的药动学和药效学疗效。LY3200882单独显示早期抗肿瘤活性胶质母细胞瘤. 当与吉西他滨和nab紫杉醇联合使用时，LY3200882在治疗初治晚期癌症患者时显示出良好的抗肿瘤活性胰腺癌. 这些发现增加了越来越多的临床证据，支持进一步研究LY3200882联合吉西他滨和nab紫杉醇，以解决为晚期胰腺癌患者提供更有效治疗方案的迫切临床需求。在中了解更多信息临床癌症研究188bet体育网址．
模型预测晚期前列腺癌的激酶抑制剂
转移性去势抵抗前列腺癌(CRPC)是一种晚期前列腺癌，在这种癌症中，激素治疗不再能阻止肿瘤生长，患者预后较差。爱莉Dondossola博士。，和同事们使用计算模型来预测哪种激酶抑制剂(KIs)会减少CPRC的传播。该团队在细胞培养和皮下原发肿瘤中发现了两种抑制CPRC细胞生长的化合物，但在骨转移瘤中出现了治疗耐药性。进一步的分析表明，这些KIs与标准护理化疗相结合可以克服耐药性，提高肿瘤反应和生存率。这些结果表明，多靶点KIs联合化疗可能是CRPC治疗的有效策略。详情请参阅美国国家科学院院刊．
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