2021年7月14日的M188bet体育网址D安德森研究重点
在AML、PARP抑制剂耐药、治疗性疫苗、三阴性乳腺癌以及端粒和炎症之间的联系中有发现
MD Anderson新闻发布，2021年7月14日
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究重点提供了一窥最近发表的研究基础，转化和临床癌症研究的MD安德森专家188bet体育网址。目前的进展包括对急性髓系白血病的有前景的联合治疗，对PARP抑制剂耐药机制的理解，治疗肺癌的治疗性新抗原疫苗，三阴性乳腺癌的新疗法，以及对端粒如何驱动炎症性肠病的新理解。
联合治疗在小鼠急性髓系白血病模型中显示出希望
急性髓系白血病AML是一种发生在骨髓中的癌症。通常用venetoclax治疗，这是一种靶向Bcl-2蛋白和低甲基化剂的药物，但通常，患者对venetoclax产生耐药性，然后复发。由。188bet体育网址领导的研究小组Bing卡特博士。和Michael Andreeff，医学博士，博士SNDX-50469是一种抑制另一种蛋白——脑膜蛋白的药物，这种蛋白对某些AML病例至关重要。在他们的小鼠白血病模型研究中，venetoclax单独对疾病没有活性，但联合用药显示出很强的抗白血病活性，延长了小鼠的生存期。联合用药的作用机制、适宜剂量及对患者的临床疗效有待进一步研究。学习更多的血．
鉴定对PARP抑制剂的抗性机制
某些途径发生突变的癌细胞可能对针对相关途径的靶向治疗过敏——这一概念被称为合成致死率。一个例子是聚二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂，它以DNA修复为靶点，在其他DNA修复基因突变的癌症中有效，例如BRCA1/2．不幸的是，癌症经常对PARP抑制剂产生耐药性。为了明确这些耐药机制，唐孟凡博士，和俊杰Chen博士。在细胞中使用CRISPR/Cas9基因编辑系统地敲除18000多个基因BRCA2的损失。他们发现了几个基因，当这些基因丢失时，它们会提高存活率BRCA2 -缺陷细胞，即使用PARP抑制剂处理。特别地，他们发现了细胞周期蛋白C (国家气候变化委员会)对细胞的存活至关重要，这提示了一种新的治疗靶点来克服PARP抑制剂的耐药性。学习更多的核酸的研究188bet体育网址．
治疗性疫苗以肺癌突变蛋白为靶点
新抗原是一种突变蛋白，由癌细胞的遗传改变引起，可以被免疫系统识别为异常。MD安德森的研究人员已经188bet体育网址开发了治疗性疫苗含有在病人肿瘤中发现的小的新抗原片段或多肽的。个性化疫苗的设计是为了让免疫系统识别和攻击肿瘤。一期临床试验，由李凤凤博士领导格里高利Lizee博士。在非小细胞肺癌患者中，对这些疫苗进行了评估。该研究的副作用很小，24例患者中有7例出现了临床反应——包括1例完全反应。所有有反应的患者表皮生长因子受体免疫监测显示，对几种共有的EGFR新抗原有应答。结果表明，个性化新抗原疫苗对晚期肺癌患者是安全、可行和潜在有益的。详情请参阅癌症免疫治疗杂志．
JNK信号轴驱动三阴性乳腺癌侵袭性
三阴性乳腺癌(TNBC)是一种侵袭性疾病，约占乳腺癌诊断的10%至15%。由于tnbc的预后较差，了解肿瘤生长和进展的机制以及寻找新的治疗靶点是乳腺癌研究的主要重点领域。188bet体育网址一个由上野直人，医学博士，博士，和Takashi Semba, M.D，博士发现TNBC中JNK/C-JUN/CCL2信号轴有助于形成免疫抑制肿瘤微环境(TME)在肿瘤进展中起关键作用。该团队证实，由肿瘤相关巨噬细胞分泌的jnk调控的CCL2，招募肿瘤浸润的调节性T细胞，形成免疫抑制的TME，促进TNBC的侵袭性。该研究结果为TNBC提供了新的治疗策略，证明JNK抑制剂可以逆转免疫抑制TME。JNK抑制剂和免疫检查点阻断联合治疗可能对克服TNBC肿瘤进展有效。学习更多的国家癌症研究所杂志．
推进炎症性肠病的治疗方案
染色体的末端包含长序列的重复DNA，称为端粒，旨在保护遗传信息的完整性和防止衰老。188bet体育网址由Deepavali Chakravarti博士领导的研究罗纳德•DePinho医学博士之前的研究发现端粒破坏会导致增加炎症通过激活细胞级联，导致促炎因子IL-18的产生增加。在一项新的研究中，研究人员首次证明端粒-188bet体育网址 il -18回路也与炎症性肠病(IBD)的发展有关。在这项研究中，通过治疗恢复端粒或阻断受损端粒下游的途径可以减少IL-18的产生。这为目前有效治疗选择有限的IBD患者提供了可能的治疗策略。学习更多的美国国家科学院院刊．
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