MD安德森研究亮点:SI188bet体育网址TC 2021特别版

主要报告集中在放疗后免疫逃逸、反应的生物标志物、sting介导的免疫重塑、改善TIL治疗和早期试验结果

MD Anderson新闻发布于2021年11月12日

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究重点提供了一瞥的基188bet体育网址础，转化和临床癌症研究MD安德森专家。这个特别版由MD安德森188bet体育网址研究人员美国癌症免疫治疗学会th年度会议在直肠癌中辐射诱导的免疫激活、软组织肉瘤中的应答生物标志物、胰腺癌中sting介导的免疫重塑、改进的TIL制造和工程方法以及早期免疫治疗临床试验结果。

结直肠癌细胞通过提高CD47和PD-L1抑制辐射诱导的免疫启动(摘要592年）

放射治疗能否启动患者的抗肿瘤免疫反应结肠直肠癌，但未经放疗的肿瘤可以逃脱免疫监视。一个188bet体育网址由Rodney Cheng-En Hsieh博士领导的研究小组迈克尔·柯伦博士。，发现了这些肿瘤如何避免免疫识别，并确定了一种潜在的治疗方法，以提高反应。谢长廷将在11月13日的SITC主席会议上公布调查结果。

为了应对辐射，结直肠癌细胞激活了ATR信号通路，增加了“不要吃我”信号CD47和PD-L1的水平。同样，对新辅助放疗反应较差的直肠癌患者在治疗后CD47水平显著升高。这些信号与抗原提呈细胞(APCs)上相应的受体SIRPα和PD-1结合，以阻止APCs对癌细胞的吞噬或摄食，最终抑制免疫激活。

在临床前模型中，在放疗过程中阻断SIRPα和PD-1能显著增强免疫启动和增加抗肿瘤T细胞的产生。这种结合改善了放疗和未放疗肿瘤的反应，并延长了多种模型的存活率。

浸润性免疫细胞为使用新辅助免疫治疗的软组织肉瘤提供潜在的生物标志物(摘要379年）

免疫抑制剂检查站对转移性患者表现出活性软组织肉瘤，包括未分化多形性肉瘤(UPS)和去分化脂肪肉瘤(DDLPS)。为了评估新辅助治疗的益处，克里斯蒂娜·罗兰。,Neeta Somaiah,医学博士他领导了一项针对局限性UPS或DDLPS患者的II期研究。11月12日,艾米丽亚强。，将展示病人反应的生物标记物的发现，这对研究人员优化治疗具有重要意义。188bet体育网址

该试验包括17例DDLPS患者和10例UPS患者，随机接受尼鲁单抗或尼鲁单抗加伊匹单抗治疗，UPS患者同时接受放疗。3例(18%)DDLPS患者和9例(90%)UPS患者在手术时评估了病理反应。在23个月的中位随访中，44%的患者经历了复发，14%的患者因复发死亡。

在治疗开始时，肿瘤浸润性B细胞和细胞毒性T细胞的存在与两组患者更好的生存结果相关。相反，t调节细胞的存在与较差的反应和对检查点封锁的抵抗有关。

研究揭示了sting介导的胰腺癌免疫重构机制(摘要758年）

胰腺癌有免疫抑制肿瘤微环境(TMEs)，通常对免疫检查点抑制剂反应不佳。STING通路激活可以重塑TME，增加T细胞浸润，提高抗肿瘤免疫反应，但目前尚不清楚这是如何发生的。188bet体育网址由Casey Ager、Akash Boda和Michael Curran博士领导的研究人员发现，STING激活使抑制性骨髓细胞重新极化，并确定了一种克服检查点封锁阻力的策略。博达将于11月13日公布调查结果。

研究人员188bet体育网址使用环二核苷酸(CDN)激动剂激活STING通路后，分析了骨髓源性抑制细胞和M2巨噬细胞。他们证明STING激动剂部分通过抑制c-Myc信号和改变细胞代谢来驱动促炎转化。

注射STING激动剂，IACS-8803，与安德森的治疗发现部门在胰腺癌的临床前模型中，免疫检查点抑制剂的反应增强。这些结果表明，STING激动剂可能被用于克服这种侵袭性癌症对检查点封锁的耐药性。

扩大和工程TIL治疗的新方法可能提高制造速度和效力

肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法利用直接从病人肿瘤中分离出来的免疫细胞，在临床研究中显示出对多种肿瘤类型的希望。然而，在某些情况下，TILs需要工程来克服免疫检查点或抑制免疫信号。基于长期的专业知识，MD安德森188bet体育网址研究人员将分享TIL扩张和工程的新方法，提供加速生产和提高抗肿瘤活性的途径。

  • 临床可扩展的生成方法卵巢癌通过CRISPR/Cas-9基因编辑，TILs可以抵抗TGFβ信号的抑制，由Samantha Fix博士提出(摘要172年）
  • 改良的培养方法肺癌白细胞介素2 (IL-2)与CD3和4-1BB激动剂联合使用以加速制造和富集CD8+ T细胞，由Meredith Frank (摘要174年）

正在进行的试验提供了新的免疫治疗方法的早期研究

MD安德森188bet体育网址研究人员将展示各种正在进行的临床试验，旨在评估新型免疫治疗方法的安全性和抗肿瘤活性，并取得令人鼓舞的早期结果。亮点包括: