安德森的研究强调:EHA188bet体育网址 2022特别版

以临床进步和小说在血液癌症的治疗方法

MD安德森新闻发布09年6月,2022年

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究强调了提供了一个了解最近的基本,平移和临床从MD安德森癌症研究专家。188bet体育网址这即将到来的口头报告的特别版功能MD安德森的研究人员188bet体育网址欧洲血液学协会(EHA) 2022国会专注于小说化疗、靶向治疗和免疫治疗方法多种血液恶性肿瘤以及临床前研究更好地理解治疗耐药性的机制。

Ponatinib和blinatumomab组合响应率高PH患者+(抽象S114)
酪氨酸激酶抑制剂ponatinib和单克隆抗体blinatumomab——目标CD19白血病细胞——作为单一疗法非常有效的费城染色体阳性患者的Ph值(+)急性淋巴细胞白血病(所有)。结合可以提供的另一种选择化疗和干细胞移植(SCT)没有相关的风险和副作用。在二期试验中提出的尼古拉斯短,医学博士,安188bet体育网址全性和有效性的评估人员的chemotherapy-free结合ponatinib + blinatumomab 55年新诊断(ND)或患者复发/难治性Ph值(R / R) +所有和慢性骨髓性白血病患者在淋巴爆炸阶段(CML-LBP)。完整的分子反应是在ND患者的96%,92%的R / R患者和83%的CML-LBP病人。对ND病人,两年期风平浪静生存(EFS)率和总生存期(OS)率分别是93%。没有观察到的复发,SCT缓解是不必要的。治疗耐受良好,表明这种组合是患者安全有效的Ph值+。ND Ph值+所有患者的有前途的结果表明,这种方案可以消除对这些病人化疗和SCT的必要性。6月12日将结果。

三联体联合治疗收益率高响应率FLT3 -突变AML(抽象S127)
- itd突变(FLT3 +)急性髓系白血病(AML)是一种激进的疾病通常对可用的治疗方案,导致前线响应率高但短响应时间和较低的存活率。Quizartinib(测试)-一个强有力的选择性FLT3抑制剂可以协同工作venetoclax (VEN) AML细胞株和实验室模型。提出的I / II期临床试验穆萨Yilmaz,医学博士,安188bet体育网址全性和有效性的评估人员的三重组合VEN,测验和decitabine - hypomethylating化疗药物在23个复发/难治性AML (R / R)和五个新诊断的患者FLT3 +AML患者。完全缓解(CR)对R / R病人率为78%,中位总生存期(OS)的7.6个月,100%,新诊断的患者中操作系统的14.5个月。患者基础RAS / MAPK突变反应率最低(40%)相比,那些没有(94%),说明这些突变可能驱动阻力。最常见的年级3/4的副作用包括肺部感染(42%)和粒细胞减少性发热(30%)。调查结果显示这种组合权证为患者进一步的研究FLT3 +AML。6月11日Yilmaz将结果。

靶向治疗MDS emavusertib展示了令人兴奋的活动和特定的突变(AML抽象S129)
突变SF3B1和U2AF1可以驱动过度激活IRAK4——调节炎症和促进癌细胞的生长和生存,都与患者的不良预后相关高风险骨髓增生异常综合征(HR-MDS)和急性髓系白血病(AML)。Emavusertib靶向治疗,抑制IRAK4 FLT3,也经常在AML突变。吉尔勒莫Garcia-Manero,医学博士,领导一个阶段I /花絮研究调查emavusertib的安全性和有效性(第一阶段)或结合阿扎胞苷或venetoclax(花絮”阶段)。第一阶段部分患者49年,emavusertib可控的副作用,没有4 - 5年级治疗相关的不良事件。在五AML和七个HR-MDS患者SF3B1或U2AF1突变,完全缓解(CR)率分别为40%和57%,分别。的三个FLT3 -突变AML患者,一个有一个CR和两个成为负突变FLT3。有有限的反应的病人没有这些突变。早期的这正在进行的试验数据表明emavusertib很鼓舞人心的活动,尤其是对患者选择突变。在6月11日Garcia-Manero将调查结果。

Magrolimab和阿扎胞苷显示持久的反应和令人鼓舞的结果TP53 -突变AML(抽象S132)
高危患者TP53突变的急性髓系白血病(AML)有有限的治疗方案和预后很差。Magrolimab单克隆抗体旨在阻止CD47——免疫巨噬细胞检查点分子信号“不要吃我,”从而使白血病细胞的破坏。结合magrolimab忧郁o使甲基化剂阿扎胞苷(阿扎)帮助消除肿瘤细胞通过增加的数量在临床前研究中“吃我”的信号。在试验的Ib阶段提出的海军戴夫,医学博士,研188bet体育网址究人员评估了安全、疗效和耐受性的这种组合在72年新诊断的高危患者TP53AML突变。客观反应率(ORR)是48.6%,完全缓解率为33.3%。中位数时间或者是2.2个月。CR持续时间中位数为7.7个月,中位总生存期是10.8个月。常见的副作用包括便秘、腹泻、发热性中性粒细胞减少、恶心和疲劳。调查结果显示这种组合有良好的安全性和鼓舞人心的早期结果。第三期临床试验目前正在进行比较这治疗当前的标准护理治疗新诊断TP53 AML。大卫将于6月10日的结果。

添加靶向治疗chemoimmunotherapy为患者提供了长远利益IGHV突变的慢性淋巴细胞白血病(抽象S149)
Chemoimmunotherapy氟达拉滨,环磷酰胺和利妥昔单抗在治疗患者(货代)是有效的慢性淋巴细胞白血病(CLL)和突变患者IGHV有良好的长期结果。在MD Anderson领导的第二阶段的研究,研究人员评估ibrutinib的功188bet体育网址效,氟达拉滨、环磷酰胺和obinutuzumab (iFCG)——chemoimmunotherapy和靶向治疗结合——在45岁以前未经治疗的患者IGHV突变的慢性淋巴细胞白血病。Nitin Jain,医学博士报道说,在长期研究的结果平均随访56.8个月。三个周期后,87%的患者检测不到可衡量的残留病(U-MRD),通过改进反应后继续治疗。五年无进展生存(PFS)和总生存期(OS)分别为97.7%和97.8%,分别。一个病人慢性淋巴细胞白血病进展。没有病人级转换。调查结果显示,iFCG提供高U-MRD缓解和长期生存,只有三个周期的化疗,而不是以前的治疗有六个周期的化疗。6月12日Jain将调查结果。

188bet体育网址研究人员识别潜在的目标信号为CMML开发治疗和避免治疗失败(抽象S160)
慢性myelomonocytic白血病(CMML)是一种激进的疾病,起源于造血干细胞和祖细胞(公司),和大多数病人不标准hypomethylating剂治疗反应良好。那些突变ASXL1或者在RAS途径基因疾病的风险更高发展为急性髓系白血病(AML)和预后较差。在临床前研究中提出的Guillermo好吃的布拉沃,医学博士,188bet体育网址研究人员进行了单细胞分析公司和BM单核细胞(MNSCs)来确定因素参与CMML AML的维护和发展。他们发现CMML依赖大量的活跃公司NF-κB信号触发的单核细胞重新编程和生存的免疫反应。NF-κB信号也将不成熟的髓系祖细胞,降低T细胞,导致治疗阻力和疾病进展。未来的治疗可能目标NF-κB通路的下游效应器。好吃的精彩将在6月11日的结果。

Momelotinib改善并发症通常出现在先前治疗贫血骨髓纤维化患者(抽象S195)
患者骨髓纤维化(MF)经常开发肝脏肿大,炎症症状和贫血由于骨髓疤痕。病人通常对待木菠萝抑制剂,可以恶化therapy-related贫血,慢性贫血在曼氏金融与不良预后相关。以前的试验显示momelotinib(百万桶)——一个强有力的ACVR1 / ALK2和木菠萝1/2抑制剂——改善贫血和MF患者输血依赖性问题以前木菠萝抑制剂处理。在第三期临床试验提出的Srdan Verstovsek,医学博士博士,188bet体育网址研究人员测试了百万桶与达那唑(丹),合成雄激素目前在MF患者用于治疗贫血。总的来说,百万桶显示更大的改善症状总分在丹在百万桶(24%和9.2%)和一个向上的趋势提高总生存期(OS)。百万桶符合所有主要和次要端点,包括输血需求和脾脏的反应,比较两种药物之间的安全配置文件。调查结果显示百万桶优于丹在缓解MF并发症,特别是对贫血患者。6月11日Verstovsek将结果。

阻塞CD47-SIRPα交互可以有效替代传统CD47疗法(抽象S219)
CD47免疫检查点分子在各种恶性肿瘤,允许癌细胞通过绑定来避免消除SIRPα巨噬细胞。先前的研究已经显示出不错的效果从阻塞CD47结合利妥昔单抗,抑制CD20。然而,CD47的广泛表达在正常细胞能降低治疗效果,导致不良的副作用。相反,针对SIRPα抑制CD47-SIRPα交互可以是一个可行的选择。在领导的多中心一期试验保罗层云,医学博士,188bet体育网址研究人员评估的安全性和耐受性小说anti-SIRPα抗体(cc - 95251)与利妥昔单抗CD20 +复发/难治性患者非霍奇金淋巴瘤。十七岁患者接受每周平均四个周期的cc - 95251,与完整的受体入住率在每周一次的剂量超过3毫克/公斤。可评价的患者,整体反应率为56%,4名患者(25%)实现一个完整的响应。治疗有可控的副作用,嗜中性白血球减少症和感染是最常见的治疗相关的不良事件。这项研究正在进行,目前在dose-expansion阶段。层云将在6月11日的结果。

同种异体T细胞疗法的汽车出现了令人惊讶的结果患者TCL(抽象S262)
患者复发/难治性(R / R) t细胞淋巴瘤(TCL)有限的治疗方案。嵌合抗原受体(汽车)T细胞疗法一直在挑战这些病人,因为他们的T细胞。CTX130是同种异体(从健康捐献者)汽车T细胞疗法针对CD70恶性T细胞,为病人提供一个潜在的细胞疗法的选择。在第一阶段研究Swaminathan p·艾耶,医学博士,安188bet体育网址全性和有效性的评估人员CTX130 17个患者复发/难治性(R / R) TCL。在两个最高剂量水平,在7个病人总体响应率为71%,其中包括两个完整的反应(29%)。患者反应被认为在外围TCL(竞购)和改变皮肤的TCL (CTCL)。治疗一个可接受的安全性,没有移植物抗宿主病的实例和三年级或更高的细胞因子释放综合征或免疫效应细胞相关神经毒性综合征。早期结果显示CTX130是安全的,一辆first-in-class同种异体T细胞疗法,为先进的TCL患者提供临床有意义的好处。在6月11日艾耶将更新结果。

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