MD Anderson研究显示FGL2蛋白可能是恶性胶质瘤的有效靶点
MD安德森新闻发布2019年1月25日
188bet体育网址研究人员德克萨斯大学MD安德森癌症中心有没有发现一种免疫调节因子似乎在发号施令胶质母细胞瘤(GBM)进展关闭免疫监测，提示一个潜在的新的治疗研究领域。
由Shulin Li博士,教授儿科,艾米heimberg,医学博士,教授神经外科，发表在1月25日的《华尔街日报》网络版上自然通讯。
“经典的观点是，脑肿瘤的进展与癌基因激活和肿瘤抑制基因失活有关;然而，基因和表观遗传突变并不是GBM进展的唯一原因。”“一些免疫调节剂可以做同样的事情，是癌症的关键调节剂，特别是在某些组织和环境中。”
与黑色素瘤和肺癌不同，GBM不具有很强的吸引力T细胞免疫反应，到目前为止，免疫疗法对它几乎没有成功。GBM被认为是“免疫冷”或不反应，可能是由于肿瘤自身的免疫抑制因素所致。
研究结果表明，FGL2(纤维蛋白原样蛋白2)在GBM中高表达，该蛋白以抑制免疫系统而闻名。研究人员表明，灭活或“敲除”肿瘤细胞中的FGL2可以消除免疫系统完好的小鼠的肿瘤进展。理解这种类型的表达是发现GBM发展原因的关键。
第一作者闫军博士是一名研究科学家，他发现肿瘤细胞中存在的FGL188bet体育网址2控制着一组特殊的树突状细胞，而树突状细胞可以激活T细胞。更具体地说，肿瘤细胞分泌的FGL2可以阻止CD103树突状细胞的特殊亚群分化，而这种亚群对触发杀伤肿瘤的T细胞的激活至关重要。研究还表明，这些树突状细胞必须找到一种途径进入肿瘤的中枢神经微环境，以激活T细胞。
“这项研究很重要，因为它表明免疫系统必须在中枢神经系统和肿瘤中相互作用才能有效。以前，这种相互作用只被认为在特殊的免疫器官如淋巴结中是必要的。”Heimberger说。“这也显示了一种新的免疫抑制机制，这是以前没有描述过的，它进一步支持了FGL2对这种疾病的重要性。”
该团队还分析了来自癌症基因组图谱的人类GBM，发现低水平的FGL2蛋白表达加上高水平的GM-CSF或IFN, DC分化诱导剂或T细胞激活剂，与GBM患者更长的生存期有关。
Li和Heimberger正在积极研究靶向FGL2的治疗策略。
该研究由美国国立卫生研究院(CA203493、CA127001和CA016672)资助。
其他MD安德森课题组成员:儿科研究方向赵庆南博士、夏学青;188bet体育网址神经外科Konrad Gabrusiewicz博士、Ganesh Rao博士、Kong Ling-Yuan Kong博士和Martina Ott博士;王健，生物统计学博士;徐景达，淋巴瘤和骨髓瘤博士和R. Eric Davis，医学博士;霍龙飞，GI医学肿瘤学博士;孙绍聪博士和斯蒂芬妮·沃托维奇博士，免疫学。