RET抑制剂selpercatinib的肺癌试验在大多数RET基因融合患者中获得持久的应答

I/II期试验发现，靶向治疗对重度预处理患者和脑转移患者有效

MD安德森新闻发布于2020年8月26日

非小细胞的病人肺癌(NSCLC)为标志雷基因融合，靶向治疗在I/II期的大多数参与者中，selpercatinib耐受性良好，并且达到了持久的客观反应或肿瘤收缩Libretto-001试验，根据研究人员的说法188bet体育网址德克萨斯州大学安德森癌症中心。

在先前未治疗的患者中，客观缓解率(ORR)为85%，而那些至少接受过铂类化疗的患者的ORR为64%。对于脑转移患者，脑内的ORR为91%。

LIBRETTO-001的研究结果今天发表在the新英格兰医学杂志，导致了批准在5月份被食品和药物管理局批准雷改变肺癌和甲状腺癌。

“基因组引导的精确肿瘤已经改变了多激酶驱动肿瘤的前景，肺癌就是典型的例子。然而，我们以前没有任何药物批准专门针对rt -融合阳性的非小细胞肺癌，”资深作者说Vivek印度医学博士，副教授临床实验的癌症治疗。“在不到三年的时间里，从第一阶段人体试验到FDA批准，证明了患者从这种治疗中获益很多，但没有有效的选择。”

评价选择性RET抑制剂以满足显著的未满足的需要

雷当染色体的一部分含有雷基因断裂并与另一条染色体重新结合，形成一种能够促进癌症生长的融合蛋白。雷改变发生在大约2％的NSCLC，10-20％的乳头状甲状腺癌（PTC）和绝大多数髓质甲状腺癌（MTC）。最多一半雷融合阳性的癌症转移到大脑。

一些靶向治疗，如cabozantinib和vandetanib，具有辅助活性雷但是临床试验发现这些药物对NSCLC患者的疗效有限，Subbiah解释说，他是这项试验的联合首席研究员。

该研究报告了144名高级NSCLC患者的调查结果，注册了开放标签，国际审判。由独立审查委员会评估的主要终点，次要终点包括安全性，颅内反应，反应持续时间和无进展生存（PFS）。调查员评估的结果与独立审稿人的结果没有显着差异。

该试验包括先前未治疗的患者(39)和至少接受过铂治疗的患者化疗（105）。以前治疗的患者有三种先前治疗中的中位数，包括免疫检查点封锁超过一半。在这两个队列中，试验参与者中有57.6%是高加索人，32.6%是亚洲人，5.6%是黑人，2.8%是其他人种，1.4%是未知人种。年龄中位数为61岁，其中女性占58.3%，男性占41.7%。

在先前治疗的患者中，2％具有完全反应，62％的部分反应和29％患病稳定。中位数的反应持续时间为17.5个月，63％的反应是在12个月的中位随访时进行。中位数PFS是16.5个月。

在先前未治疗的患者中，85%的患者有部分缓解，10%的患者病情稳定。6个月时，90%的反应持续，分析时还没有达到中位反应时间和中位PFS。

在研究中，11名患者患有可衡量的脑转移。这些患者中的十（91％）在大脑中看到了目标反应，包括三个完全反应。CNS响应的中位数持续时间为10.1个月。

3级或3级以上最常见的不良事件是高血压(14%)、转氨酶升高(13%)、天冬氨酸转氨酶升高(10%)、低钠血症(6%)和淋巴细胞减少(6%)。4名患者由于治疗相关不良事件而停止了selpercatinib治疗。

甲状腺癌患者还报告了强烈反应

在Libretto-001的额外队列中，Selpercatinib也显示出活动:改变的甲状腺癌，包括MTC雷突变和乳头状/间变性甲状腺癌雷融合，具有相似的安全性。

在MTC患者中，先前未治疗的患者ORR为73%，先前接受靶向治疗的患者ORR为69%。在以前治疗过的乳头状/间变性甲状腺癌患者中，ORR为79%。这些数据今天也发表在新英格兰医学杂志、苏比雅和玛丽亚Cabanillas,医学博士，教授内分泌肿瘤和激素紊乱作为共同的高级作者。

“数据显示这些患者受益于这种治疗，与多激酶抑制剂和化疗相比，这是安全的，”亚比亚说。“持续实施前线肺和甲状腺癌中的稳健分子筛查策略具有检测检测的能力和其他基因融合的能力对于鉴定可能受益于Selpercatinib等特异性靶向疗法的患者至关重要。”

该研究得到了Loxo肿瘤学的支持，是Eli Lilly的全资子公司。全文可以找到合一性的共同作者和披露清单在这里。