在子宫内膜癌中,酶的丢失促进肿瘤进展

MD安德森新闻发布12/07/2015

科学家首次揭示了为什么在人类癌症中失去CD73酶会促进肿瘤进展。

德克萨斯大学安德森癌症中心的子宫内膜癌研究为CD73在肿瘤生长中的重要性提供了关键证据。CD73是产生腺苷的关键酶,腺苷是一种信号分子,对正常组织功能和稳定或内稳态的调节很重要。

研究结果发表在今天的在线版《临床研究杂志》上。

“在我们的工作之前,人们普遍认为cd73产生的腺苷通过抑制局部免疫反应促进了癌症,”病理学系教授、医学博士Russell Broaddus说。“我们的研究报告了CD73在晚期子宫内膜癌细胞中的意外下调。”

在健康组织中,cd73生成的腺苷在调节组织保护和生理方面起着关键作用。Broaddus的研究小组推测,cd73在子宫内膜癌中产生的腺苷可以保护构成肿瘤的上皮细胞的完整性。这样的情况意味着CD73的缺失对肿瘤的进展至关重要。

“到目前为止,几乎没有证据表明cd73产生的腺苷在人类肿瘤中可能具有对抗疾病进展的作用,”Broaddus说。

CD73在许多人类肿瘤中过表达,包括乳腺癌、卵巢癌和黑色素瘤。但也有例外,在前列腺癌、喉癌和结肠癌中酶被下调。

Broaddus的研究小组证明,cd73生成的腺苷通过一种称为肌动蛋白聚合的过程保护了组织的完整性。肌动蛋白是一种多功能蛋白,它对许多细胞功能至关重要,包括细胞间接触的形成。聚合是分子结合形成链或网络的过程。

“据我们所知,这是第一个显示CD73缺失促进肿瘤进展机制基础的研究,”Broaddus说。“我们希望这将为从不同角度看待CD73和腺苷在癌症中的作用铺平道路。”

这项研究是由MD Anderson博士后Jessica Bowser博士领导的,她是翻译分子病理学系。此外,休斯顿德克萨斯大学医学院的肯尼斯·邓纳博士(MD Anderson癌症生物学系)、迈克尔·布莱克本博士(Michael Blackburn博士)、何塞·莫利纳博士(Jose Molina博士)和格雷戈里·希普利博士(Gregory Shipley博士)也参与了这项研究。

本研究由美国国立卫生研究院(P50CA098258、TL1RR024147、P30CA016672)资助。