长链非编码RNA调节结肠直肠癌的代谢
MD Anderson新闻发布会2015年4月20日
MD Anderson的研究表明，代谢在体内和体外都受到调节
MD Anderson新闻发布会04/20/2015
长链非编码RNA (Long non-coding RNAs, lncRNA)的不同寻常之处在于，它们不像正常RNA那样对蛋白质进行编码。然而，它们确实在调节细胞功能和引起癌症研究人员的兴趣方面发挥作用。188bet体育网址
科学家们德克萨斯大学MD安德森癌症中心已经发现一种名为CCAT2的特殊lncRNA可以在体内和体外调节癌症的代谢。该数据于4月20日在美国国务院国际信息局公布2015年美国癌症研究协会(AACR)年会188bet体育网址在费城。
“能量代谢的改变是癌症的一个标志，因为恶性细胞调整其代谢途径以满足其能量需求，”他说乔治·卡林，医学博士。教授实验治疗学。“在我们的研究中，我们发现CCAT2以一种等位基因特异性的方式调节癌症的代谢，这种方式似乎与结肠癌相关的已知风险相匹配。这项研究的新颖之处在于，它揭示了由长链非编码RNA控制的癌症代谢和调控的复杂机制。”
乔治·卡林，医学博士，
等位基因是导致遗传性状的基因形式，可以是疾病发展的特异性基因。一些等位基因与更高的癌症风险相关。为了更好地理解lncrna如何在癌症代谢中发挥作用，Calin的团队，包括博士后Roxana Redis博士，对谷氨酰胺进行了研究，谷氨酰胺是促进细胞代谢的主要营养物质之一。
“使用这些营养物质的途径在癌症中经常改变，”Redis说。“长链非编码RNA CCAT2产生了一个新形成的RNA蛋白复合物，该复合物可以调节代谢酶谷氨酰胺酶1 (GLS1)。”
lncRNA位于一个被称为SNP的DNA序列附近，该序列被认为与结肠癌风险增加有关。lncRNA通过与调节GLS1基因剪接的CFIm蛋白复合物结合来实现这一功能。这种结合与与SNP相关的已知遗传风险相似，表明这种更强的相互作用可能与高风险等位基因有关。
“虽然我们并不是说这种相互作用会增加患癌症的风险，但它可能是其中的原因之一，”Calin说。“需要更多的研究来了解这一新进展。”
这些发现得到了来自多个群组的人类结肠直肠样本数据的支持，包括来自癌症基因组图谱和多个动物模型的数据。
MD Anderson团队的其他成员包括Cristina Ivan博士、Weiqin Lu博士和Cristian Rodriguez-Aguay博士，他们都是实验治疗学的。其他参与机构包括休斯敦大学;巴西坎皮纳斯的国家能源中心(Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais);和医药大学Iuliu Hatieganu, Cluj-Napoca，罗马尼亚。
这项研究是由美国国立卫生研究院和国家癌症研究所(1 UH2TR00943-01 1-R01CA 182905 - 01, P50 CA093459,和2 P50 CA127001),针对黑色素瘤基金会,詹姆斯·j·穆尔瓦先生和夫人劳拉和约翰·阿诺德基金会RGK基金会POSCCE(7098/2010),和圣保罗研究基金会(2014/15968-3和2012/14298-9)。188bet体育网址