炎症和胰腺癌发展之间的联系

研究发现胰腺细胞在炎症反应中的重组,激活通路配合变异喀斯特促进肿瘤形成

2021年9月16日,安德森新闻发布

休斯顿——来自德克萨斯大学的研究人员新发现188bet体育网址MD安德森炎症和癌症中心已经澄清了长期联系胰腺癌发展。据今天公布的这项研究科学显示一个适应性反应的胰岛细胞,反复炎症发作,最初可防止组织损伤,但在突变的存在可以促进肿瘤的形成喀斯特。

作者表明,突变体喀斯特——这是在大约95%的胰腺癌——支持这种适应性反应,导致选择压力保持致癌突变。

“我们发现一个瞬态事件诱导炎症长期转录组和表观遗传重编程与致癌合作的上皮细胞喀斯特促进胰腺肿瘤长在炎症解决,”说通讯作者安德里亚·Viale医学博士助理教授,基因组医学。“在重复胰腺炎的设置,喀斯特突变可以在早期获得限制组织损伤,表明存在一个强大的进化选择压力突变细胞和提供一个可能的解释几乎普遍存在突变喀斯特在胰腺癌。”

阐明炎症和癌症之间的联系

炎症长期以来一直与肿瘤发展的几种癌症类型,但这种联系以前背后的具体原因不清楚。带领的研188bet体育网址究小组co-first作者Edoardo▽Poggetto,博士,博士后,和I-Lin Ho的研究生Viale实验室的影响,试图研究胰腺炎,胰腺炎症的一个条件与胰腺癌的风险更高,胰腺上皮细胞。

研究人员188bet体育网址短暂的刺激炎症诱导的模型系统喀斯特借胰腺癌。在胰腺细胞炎症引起的直接的病理变化,但他们在一周内解决。然而,激活喀斯特甚至几个月解决后炎症导致加速肿瘤形成与控制相比,表明炎症导致上皮细胞长期变化,配合变异喀斯特促进癌症发展。

深后上皮细胞的分子分析单个炎症活动展示实质性重组的基因表达和表观遗传调控持续长组织损伤的恢复后,研究人员称为“上皮记忆过程。188bet体育网址“这细胞重新编程激活通路与细胞生存、增殖和胚胎发育,类似于通路活性在癌症发展。

上皮内存允许快速反应限制在复发性胰腺炎组织损伤

炎症引起的细胞重新编程也促进了收购acinar-to-ductal化生(ADM),可逆过程中胰腺腺泡的细胞获得导管细胞的特性。腺泡的细胞是负责生产和分泌消化酶,而导管细胞负责交付这些酶小肠。ADM,这一过程通常发生在胰腺损伤反应,被认为是胰腺癌的前兆。

上皮的记忆,反复炎症发作导致ADM的迅速和广泛的外观以最小的细胞损伤的迹象,表明细胞重新编程保护胰腺组织损伤的积累。这些发现也澄清,ADM不是癌症前体的状态,而是一种适应性反应炎症。

先前的研究表明188bet体育网址喀斯特突变可以诱导和稳定海军上将,作者证明了诱导突变喀斯特ADM在反复炎症导致更加明显,几乎没有组织损伤。因此,作者预测细胞发生炎症就会有强烈的积极的选择喀斯特突变或其他改变刺激ADM和限制损伤积累。

“我们正在努力更好地理解细胞如何维持上皮记忆我们观察到,但我们的数据表明喀斯特最初有一个有益作用在胰腺炎,”何说。“可能会有类似的现象在其他癌症通用驱动程序突变,哪里有一个强大的压力,选择那些突变基于一些目的无关的癌症的发展。”

研究小组188bet体育网址现在正致力于开发策略来刺激ADM在胰腺对付变异的选择压力喀斯特。如果有效,工作可能会提供新的治疗胰腺炎,还可以预防胰腺癌的发展。

特约作者及其披露的完整列表可以发现论文全文在这里。这项研究得188bet体育网址到了癌症预防和得克萨斯研究所(CPRIT) (RP190599)的Andrew萨宾家庭团契,V癌症研究基金会(v2020 - 018),美国国立卫生研究院国家癌症研究所/ (P50CA221707、R01CA258917 P01 CA117969-12, 4 r00ca218891-03 CA016672和P30CA16672),安德森的胰腺癌登月^®胰腺癌行动网络,Associazione Italiana / la Ricerca南Cancro,哈利法·本·扎耶德·阿勒纳哈扬采取行动基金会的玛丽·斯卡洛多斯卡·居里行动,波林Altman-Goldstein基金会发现奖学金和机构资助MD安德森。