LIFR蛋白抑制乳腺癌转移
MD安德森新闻发布2012年9月24日
MD anderson领导的团队的临床前研究确定了新的生存预后标记
MD安德森新闻发布12年9月24日
德克萨斯大学安德森癌症中心的科学家领导的研究小组称，一种受体蛋白可以抑制乳腺癌细胞的局部侵袭和转移，这是乳腺癌最致命的方面。188bet体育网址
在《自然医学》杂志上，研究小组描述了利用高通量RNA测序确定白血病抑制因子受体(LIFR)作为一种新型的乳腺癌转移抑制因子，即疾病向其他器官的扩散。
“根据我们的调查结果，我们建议恢复表达或键转移抑制白血病抑制因子受体一样的功能，可以用来阻止乳腺癌转移，”首席研究员黎呒阿，博士，在实验的MD安德森的系助理教授放射肿瘤学。
“缺乏临床证实的预后标志物和转移治疗药物是根除乳腺癌死亡的主要障碍，”马说。“尽管许多促进转移的基因已经被发现，但它们还没有转化为临床实践。HER2和vegf靶向药物是例外，它们在临床中显示出可测量但中等的疗效。”
只有少数基因已被确定为转移抑制，马英九说，许多研究人员认为，这种基因只播放在转移中的作用不大。188bet体育网址
在这项研究中，研究者，但是，发现LIFR是“在人类肿瘤密切相关。”而正常的人类乳腺组织的94％的显示出高表达LIFR，LIFR被下调或在患有导管原位癌（DCIS）或侵入性乳腺癌的显著分数丢失，LIFR的损失与不良临床结果密切相关。
蛋白质工程通过激活河马级联油门YAP
马云说，这项研究的主要结果之一是，LIFR通过激活河马抑制转移的入侵和殖民化步骤中都激酶级联反应，导致转录共激活因子YAP的功能失活。
“LIFR蛋白质与人类癌症高度相关，因为它在大约40%的人类乳腺癌中被下调，在近10%的乳腺癌中完全消失，”马说。“值得注意的是，在我们对大约1000名患者的研究中，我们发现，在非转移性I期至III期乳腺肿瘤中，LIFR蛋白的丢失与较差的无转移、无复发和总体生存结果密切相关。”
马云指出，这项工作是由同行评审视为“具有突破性的贡献”，因为它：
- 挑战教条转移抑制基因是唯一的转移与转移促进基因相比的一小部分;
- 是第一个关于激活Hippo信号并在癌症中发挥关键作用的细胞膜受体的报告;和
- 可能对临床实践显著的影响。
马云说，癌症在文献中有关LIFR信息非常稀少。但一些小的研究报告说，LIFR也通过被称为甲基化的基因沉默机制失去了在结肠癌和肝癌。
“很多研究方向应追求有，”马云说。188bet体育网址“例如，在为了开发治疗的基于LIFR的方法，必须进一步理解它的功能和它的表达的调节的机制”。
马补充说她的群组产生LIFR条件性敲除小鼠，以确定在乳房LIFR的遗传缺失是否会导致肿瘤发生和转移。
与马合作的作者是MD安德森实验放射肿瘤科的陈达虎和张培静。MD安德森分子与细胞肿瘤学系孙玉通博士、魏永坤博士、瑞扎伊安博士、林慧宽博士、洪明奇博士;纪念斯隆-凯特琳病理部的朱莉·特鲁-费尔德斯坦医学博士;怀特黑德生物医学研究所的苏米特·古普塔;188bet体育网址安德森生物信息学与计算生物学博士韩亮。
林、洪和马还隶属于位于休斯顿的德克萨斯大学健康科学中心生物医学研究生院的癌症生物学项目。洪敏芝还在中国医科大学分子医学中心和癌症生物学研究所工作。
本研究由美188bet体育网址国国立卫生研究院国家癌症研究所资助R00CA138572、R01CA166051和P01CA099031;癌症预防和研究机构德克萨斯学者奖和德克萨斯大学明188bet体育网址星奖授予马;MD Anderson癌症中心的教员发展奖，美国国立卫生研究院的支持赠款CA016672;生物通路中心;苏珊·g·科曼的治愈补助金;以及国家乳腺癌基金会。