Lenvatinib为放射性碘 - 难治性甲状腺癌患者显示了承诺
MD Anderson新闻发布2015年2月11日
抗血管生成治疗显著提高了一些晚期疾病的无进展生存
MD安德森新闻发布2015/11/02
在德克萨斯州长和森癌症中心大学研究人员领导的关键期III研究中，口腔抗血188bet体育网址管生成治疗Lenvatinib在晚期放射性碘 - 难治性甲状腺癌患者的无进展生存中显示出显着提高。
史蒂文·i·谢尔曼医学博士
The global study, led by Steven I. Sherman, M.D., associate vice-provost for Clinical Research, and professor and chair, Endocrine Neoplasia and Hormonal Disorders, MD Anderson, is published in the New England Journal of Medicine, and could offer a new treatment paradigm for a group of patients for whom, until recently, there has been no new effective treatment since the 1940s. Preliminary findings were first reported at last year’s American Society of Clinical Oncology Annual meeting; the published study includes updated data.
据美国癌症协会称，2015年将有62450人被诊断为甲状腺癌，1950人将死于这种疾病。谢尔曼说，这是增长最快的癌症类型，难治性疾病的发病率也在上升。Sherman解释说，直到最近的治疗进展，历史上，放射性碘一直是转移性甲状腺疾病患者的唯一治疗方法。虽然它确实提供治愈的一组病人，超过一半的治疗没有反应。
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“几十年来，在这种患者人口中，治疗通常是重复无效的无线活性碘，并且可以用化疗抢救疗法，”谢尔曼的高级作者和国际首席研究员说。“大约10年前，随着新型靶向药剂的不断发展和多目标激酶抑制剂，我们开始认识到治疗抗血管生成治疗患者患者的潜力，并试图在临床试验中注册难治性疾病的患者。”
MD Anderson对lenvatinib的研究历史悠久，研究人员主导了I期和II期研究。该机构是第一个研究治疗难治性甲状腺癌患者的机构。它还领导了全球III期试验;Mouhammed Habra，医学博士，副教授，内分泌肿瘤和激素紊乱，是该机构的三期试验的主要研究者。
这项国际、随机、III期、双盲研究纳入了来自21个国家的392名患者，他们都患有进展性、难治性疾病。患者按2比1的比例随机分别接受研究药物或安慰剂。总共有261人接受lenvatinib治疗，131人接受安慰剂治疗。在疾病进展期，安慰剂组患者可以接受lenvatinib。主要终点为无进展生存期;次要终点测试反应率、总生存率和安全性。
对于那些接受研究药物的人来说，中位的无进展生存率为18.3个月，而接受安慰剂的人则为3.6个月。研究ARM集团的总体反应率为64.8％（四个完整和165个部分反应），安慰剂ARM中的1.5％。在任何一组中都没有达到中位的整体生存。
对于晚期和转移性疾病患者，lenvatinib和这类药物是提高总体生存率的第一个潜力。
“在我们的研究中，我们不仅在无进展的生存中看到了戏剧性的改善，还有65％的反应率 - 几乎前所未有的甲状腺癌患者患有这种晚期疾病的结果。我们还发现了患者居住的长期暗示的趋势，少数患者具有完整的反应。虽然我们无法识别可能预测反应的肿瘤突变，但这代表了一个非常令人兴奋的研究领域，希望能够为更多的患者提供治愈，“谢尔曼说。
该药物并非没有副作用——超过40%接受lenvatinib的患者经历了一些反应，高血压是最常见的，但可以控制，Sherman说。其他副作用包括:腹泻、疲劳、恶心、食欲和体重下降;37例患者因不良反应停药。此外，在治疗期间发生的20例死亡中，有6例被其治疗医生确定为与药物有关。
“这类药物的副作用是非常典型的。多年来，我们学会了积极地调整药物剂量，想出聪明的方法来帮助患者忍受药物，在保持药物效果的同时，副作用降到最低。最重要的是要仔细挑选病人，医生给药物的重点是症状支持。
许多关于lenvatinib的后续研究正在进行中，包括其他类型的甲状腺癌，以及与其他新疗法联合治疗放射性碘难治性患者。
除了Sherman和Habra，该研究的作者包括:该研究的通讯作者，Martin Schlumberger，医学博士，Gustave Roussy学院和巴黎第十大;田原真，医学博士、博士;国家肿瘤中心东医院;Lori J. Wirth，医学博士，马萨诸塞州总医院;布鲁斯·罗宾逊，医学博士，科林医学研究所;188bet体育网址Marcia S. Brose，医学博士，博士，Abramson癌症中心;Rossella Elisei，医学博士，比萨大学;凯特·纽博尔德，医学博士，皇家马斯登医院;Manisha H. Shah，医学博士;俄亥俄州立大学综合癌症中心; Ana O. Hoff, M.D., Universidad de Sao Paolo; Andrew G. Gianoukakis, M.D.; Harbor-University of California Los Angeles Medical Center; Naomi Kiyota, M.D.; Kobe University Hospital; Matthew H. Taylor, M.D., Knight Cancer Institute, Oregon Health and Science University; Sung-Bae Kim, M.D., Ph.D., Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine; Monika K. Krzyzanowska, M.D., Princess Margaret Cancer Centre, Begona de las Heras, M.D., Jumming Zhu, Ph.D., and Corina E. Dutcus, M.D., all of Eisai.
该研究由Eisai提供资金，谢尔曼担任公司顾问。