KRAS抑制剂sotorasib在早期试验中安全，取得了持久的临床效益
第一阶段研究鼓励晚期癌症患者克拉斯G12C突变
2020年9月20日，MD Anderson新闻发布
文摘:1257度
在一项针对晚期实体癌患者的I期临床试验中克拉斯G12C突变,喀斯特G12C抑制剂sotorasib (AMG 510)产生了可控制的毒性和持久的临床效益。试验结果发表在今天的新英格兰医学杂志来自肺癌队列的数据也在欧洲医学肿瘤学会(ESMO) 2020年虚拟大会通过牵头作者David S. Hong，医学博士教授临床实验的癌症治疗。
患者喀斯特G12C -突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)有针对性的治疗方法结果，在所有剂量水平上，证实的缓解率(肿瘤收缩)为32.2%，疾病控制率(肿瘤收缩或稳定疾病)为88.1%。患者的喀斯特G12C -突变体结肠直肠癌(CRC)，有效率为7.1%，疾病控制率为73.8%。
“Sotorasib在这项研究中耐受性良好，它是首个在任何癌症中显示活性的KRAS抑制剂。尽管结果还很早期，但它很有希望——尤其是在非小细胞肺癌方面。”Hong说。“事实上，我们已经在其他癌症中看到了反应，这表明可能会有更多的患者受益。更重要的是，这些结果为我们开发针对其他突变的KRAS抑制剂带来了希望。”
患者喀斯特G12C -突变癌往往具有差的预后差，并且参与该试验的大多数患者对所有标准治疗难以进行难治，包括化疗和免疫疗法解释了香港。
KRAS蛋白在调节细胞生长、增殖和分化的正常细胞信号通路中起重要作用。中的某些基因突变克拉斯导致蛋白质的一种激活形式，从而导致癌症的异常生长。最常见的突变之一是克拉斯G12C约13%的非小细胞肺癌和3-5%的结直肠癌发生这种情况。Sotorasib是一种小分子抑制剂，可以特异性和不可逆地结合突变KRASG12C蛋白质将其锁定在不活跃状态。
多中心第一阶段，人类第一阶段CodeBreak 100该试验被设计为一项剂量递增研究，以评估sotorasib在严重预处理的晚期实体癌患者中的应用喀斯特G12C突变。主要终点是安全性，次要终点包括疗效和药代动力学。
该试验共纳入129例患者，包括59例非小细胞肺癌患者、42例CRC患者和28例其他患者癌症类型。试验参与者中76%是白种人，12.4%是亚洲人，4.7%是黑人，7%是其他人种。年龄中位数为62岁，女性占51.2%，男性占48.8%。
在试验中没有观察到剂量限制毒性或治疗相关的死亡。73名患者(56.6%)经历了任何级别的治疗相关不良事件，最常见的是腹泻、疲劳和恶心，15名患者(11.6%)报告了3级或更高级别的不良事件。
对于NSCLC患者，中位数的反应持续时间为10.9个月，中位进展生存（PFS）为6.3个月。在CRC中，中位数的回应持续时间为6.9个月，中位数PFS为4.0个月。
所有剂量水平都有反应，在最高剂量时反应最强。在非小细胞肺癌患者中，最高剂量960mg的有效率为35.3%，疾病控制率为91.2%。对于CRC患者，最高剂量分别达到12%和80%的应答率和控制率。
在其他癌症类型的患者中，4例(14.3%)确诊为部分缓解，17例(60.7%)病情稳定。观察到部分反应的患者胰腺癌，子宫内膜癌，阑尾的癌症和黑素瘤。
“这种抑制剂的下一步有很多步骤，”洪说。“我们正在努力完成现有的II期研究，并向更大的患者群体过渡，以了解真正的好处和毒性。了解sotorasib与其他疗法的最佳组合也将是推进sotorasib作为患者有效治疗选择的关键下一步。”
审判由Amgen，Inc。支持该工作，也得到了德克萨斯州癌症预防和研究所（RP150535），国家健康研究所（P30 CA016672，P30CA23074501，1R01CA23026701A1）的癌症预防188bet体育网址和研究所（RP150535）。PEW慈善信托与达蒙漫游癌症研究基础。188bet体育网址纸张可以找到合作作者的全部合作作者及其披露列表这里。