激酶抑制剂larotrectinib节目在所有年龄段的患者持久的抗肿瘤能力与17个独特的癌症诊断
肿瘤突变研究报道的75％的总体反应率和最小的副作用
MD安德森新闻发布2018年2月21日
药物larotrectinib的三个同时安全性和有效性研究报告的75％，总有效率为患者年龄四个月的76岁，17个不同的癌症诊断。所有患者均与肿瘤的原肌球蛋白受体激酶（TRK）融合，那就TRK基因开关，使癌细胞生长的基因突变。该研究表明larotrectinib为大约5000名患者使用这些形式的癌症潜在强大的新的治疗方法。
从多中心调查结果发表在的2月21日网上发行新英格兰医学杂志(NEJM)。首席调查人员大卫香，医学博士，教授临床实验的癌症治疗在得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学和大卫·海曼，医学博士，在纪念Sloan Kettering癌症中心的早期药物开发的负责人。
“在这一系列的研究，larotrectinib曾在儿童和成人谁曾与TRK融合实体瘤不考虑患者的年龄，肿瘤组织和融合状态进行快速，有力和持久的抗肿瘤活性，”洪说。“我们的数据不仅证实TRK融合作为治疗目标，也显示出对larotrectinib潜力作为TRK融合阳性的癌症治疗药物。”
这三个方案包括一个针对成年人的第一阶段研究，一个针对儿童的第一阶段研究，以及一个针对青少年和成年人的第二阶段研究。研究者随访了55名表现出最低程度低副作用的患者。
符合条件的患者以前被诊断为局部晚期或转移性实体瘤，接受标准的护理治疗，并已发挥作用的主要器官。这项研究涵盖的17种独特的癌症诊断，包括婴儿纤维肉瘤（七名病人）;唾液腺（12名患者）的乳腺分泌类似物癌;甲状腺癌，结肠癌，肺癌和胃肠道间质瘤（20例）;16例其他癌症。
“TRK融合在儿童和成人中定义了一个独特的晚期实体瘤分子亚群，而larotrectinib在其中非常活跃，”Hong说。研究结果表明，长期服用larotrectinib对trk融合阳性的癌症患者是可行的。然而，筛选策略，包括检测TRK融合的能力将需要发展，以更好地确定可能受益于这种疗法的患者。”
洪补充说，虽然在研究的患者中观察到响应的临床意义的耐久性，持续跟进可以提供药物的益处的进一步确认。
新英格兰医学杂志论文的其他高层共同作者包括亚历山大·德隆，医学博士，纪念斯隆 - 凯特琳癌症中心，纽约，和西奥多Laetsch，医学博士，德克萨斯大学西南医学中心，达拉斯大学。基础Meric-Bernstam,医学博士,在MD安德森癌症研究性治疗的主席，也参与了这项研究。
其他研究小组机构包括加利福尼亚州帕洛阿尔托的斯坦福癌症中心;洛杉矶儿童医院，凯克医学院;加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院;Loxo肿瘤科，南旧金山，加利福尼亚州;Dana-Farber癌症研究所和马萨诸塞州总医院，波士顿;哥本哈根芬森中心;科罗拉多大学的极光;孟菲斯的圣犹大儿童医院和田纳西州纳什维尔的范德比尔特大学;辛辛那提儿童医院医疗中心;克利夫兰大学医院; Cleveland Clinic’s Taussig Cancer Institute; Perelman School of Medicine, Abramson Cancer Center and Fox Chase Cancer Center, Philadelphia; University of Washington-Seattle Cancer Care Alliance; Seattle Children’s Hospital’ Inova Schar Cancer Institute, Falls Church, Va.; START Madrid, Centro Integral Oncológico Clara Campal, Madrid; Memorial Cancer Institute-Florida International University, Miami; Oregon Health and Science University, Portland; and the West Virginia Cancer Institute, Morgantown, W.Va.
该研究由Loxo肿瘤，它开发larotrectinib资助;美国国立卫生研究院（P30 CA008748，P30 CA006927，P30 CA016672，P20 CA046934和P50 CA058187）;德州癌症预防和研究所（RP110000584）;188bet体育网址Alex的柠檬水摊子优秀奖基金会中心;中心和全国推进转化科学（TR000371和UL1 TR001881）。香港以前在Loxo肿瘤学顾问身份服务。