“哲基尔和海德”蛋白既能预防癌症，又能扩散癌症

MD安德森新闻发布2015年2月9日

一项新的研究解释了为什么抑制肿瘤的蛋白质也会导致转移

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MD安德森新闻发布2015/09/02

苏格兰作家罗伯特·路易斯·史蒂文森(Robert Louis Stevenson)在写《博士》(Dr。《哲基尔与海德先生》(Jekyll and Mr. Hyde)是一部19世纪的小说，讲述的是一个阴险的医生的故事，它提出了一个问题:“善与恶能同时存在于一个人体内吗?”

事实证明，癌症研究人员发现，“好与坏”也可以存在188bet体育网址于分子遗传学中。一个例子是一种蛋白质，转化生长因子β (TGF-β)，它能抑制癌前细胞的肿瘤进展，也能导致癌症扩散。TGF-β如何以及何时将其功能从肿瘤抑制因子转变为转移启动子一直是一个长期的谜题。现在，德克萨斯大学安德森癌症中心的科学家们相信他们找到了答案。

MD安德森大学分子与细胞肿瘤系副主任、医学博士于迪华领导的一项研究表明，另一种被称为14-3-3 zeta的蛋白质，可以将TGF-β从抑制癌前细胞中的肿瘤转化为促进乳腺癌细胞的转移——通过改变TGF-β的伙伴蛋白扩散到骨骼。

于的研究结果发表在本月的《科学》杂志上癌症细胞．

“TGF-β具有双重作用，在正常和恶性前细胞中作为肿瘤抑制因子，在晚期癌症中作为转移启动子，”Yu说，他还担任Hubert L. & Olive Stringer基础科学杰出主席。对于癌症研究人员来说，TGF-β转换其作用的分子机制一直是一个未解之谜。”188bet体育网址

Yu和她的团队通过解释14-3-3 zeta如何破坏关键蛋白p53的稳定，进而关闭TGF-β抑制肿瘤的能力，可能提供了解决这个谜团的关键。此外，它还通过稳定另一种蛋白质GLi2，促进癌症向骨骼的扩散。

“TGF-β在癌症中已知的关键作用导致了许多努力来开发TGF-β抑制剂用于抗癌治疗，但其在抑制肿瘤进展的同时作为癌症转移的跳板的倾向一直是抗TGF-β治疗开发的主要障碍，”Yu说。“我们已经开发了一个模型，提出TGF-β的复杂性质可能是由SMAD的伙伴蛋白的细胞效应控制的。”

SMAD蛋白有助于调节特定基因的活性，以及细胞的生长和分裂。本质上，它们将TGF-β信号从细胞外传递到细胞核，影响细胞如何产生其他蛋白质。SMAD通过与蛋白质p53合作抑制癌前细胞中的肿瘤，同时帮助蛋白质GLi2促进癌症向骨骼扩散，从而增加了TGF-β的杰基尔和海德特性。

更好地定义这种蛋白质分子混合碗可能导致新的治疗方法，以更有效的方式靶向TGF-β在癌症中的关键作用。

“因为TGF-β在各种生理功能中扮演着重要的角色，所以我们研究如何开发更特定的药物，在癌症中有选择性地靶向TGF-β，以阻止其引起转移的能力，同时保持其在癌前细胞中的肿瘤抑制能力，这是至关重要的，”Yu说。

其他参与研究的MD Anderson博士包括徐家博士、Sunil Acharya、Ozgur Zahin、张庆玲博士、Frank Lowery博士、齐东洋平博士、姚俊博士、王海博士、李平博士、张林博士、郭文玲博士、周毅博士、洪敏之博士(分子与细胞肿瘤系);Joe Ensor，生物统计学博士;Aysegul Sahin，病理学系博士;以及Sunil Acharya, Frank Lowery, Lin Zhang博士，他们也是德克萨斯大学生物医学研究生院的学生。其他合作机构包括休斯顿贝勒医学院;F. Hoffman La Roche Ltd.，巴塞尔，瑞士。

该研究由美国国立卫生研究院(P30-CA 16672, PO1-CA099031, RO1-CA112567-07)、苏珊·g·科曼基金会(KG091020)、德克萨斯州癌症预防和研究所(RP100726)、METAvivor研究基金、国防部博士前奖学金(W81XWH-10-1-0238)、188bet体育网址Sowell-Huggins癌症研究教授和前博士奖学金，以及MD Anderson基础科学Hubert L. & Olive Stringer188bet体育网址杰出主席。