易普利姆玛和nivolumab免疫治疗组合产生在转移性膀胱癌的高响应率

MD安德森2019年5月17日新闻稿

与较高剂量的易普利姆玛的免疫治疗组合产生治疗转移性38％总反应率膀胱癌在临床试验中被调查的领导德克萨斯大学MD安德森癌症中心他们研究了单药nivolumab和免疫检查点抑制剂的两种组合。

联合使用高剂量易普利姆玛的患者的无进展生存期和总生存期也更高。研究结果网上公布周五由临床肿瘤学杂志。

“单剂PD-1关卡抑制剂对膀胱癌在2017年批准是向前迈出的重要一步，但它会采取联合疗法对这些药物的影响扩展至更多我们的病人，说：”研究的负责人Padmanee夏尔马,医学博士，博士，麻省理工学院教授泌尿生殖系统肿瘤内科和免疫学MD安德森。

的38％的总反应率是比以前在单剂免疫疗法，其范围为13.4至转移性膀胱癌21.1％的研究报道任何越高，研究者指出。在临床试验中，将死叫032，是为转移性膀胱癌的第一组合免疫疗法试验。

两个组合剂量为3毫克/千克nivolumab与1mg的/ kg的易普利姆玛（NIVO3 + IPI1）和1毫克/公斤nivolumab用3毫克/千克易普利姆玛（NIVO1 + IPI3）。

“在这项研究中发现NIVO1+IPI3持久的高应答率是最令人鼓舞的，也表明不同类型的肿瘤可能需要不同的剂量来提高疗效，”Sharma说。“治疗转移性的组合肾细胞癌使用易普利姆玛的较低剂量，但膀胱癌可以在较高剂量下需要易普利姆玛。这应该是一个重要的考虑因素。”

夏尔马和他的同事注意，结果是有希望的已被大量预处理和非常有限的治疗方案的患者。但他们也写与成果，并表示标准护理武器的直接对比较大的审判都需要确认这些研究结果。

在该试验中，对于单剂nivolumab和NIVO3 + IPI1结果是相似的。客观应答率被确认完全反应（肿瘤消失）加上确认部分反应（至少30％的收缩率）。

应答率和存活率

治疗、剂量、客观缓解率(ORR)、完全缓解率(CR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS):

  • Nivolumab单独，3毫克/千克，20出来的78名患者（25.6％）有响应;8（10.3％）完全反应;中位无进展生存期2.8个月;中位总生存期9.9个月。
  • NIVO3 + IPI1：104例（26.9％）的ORR 28;CR 8（7.7％）;PFS2.6个月;OS7.4个月。
  • NIVO1 + IPI3：92名患者（38％）35 ORR;CR 6（6.5％）;PFS4.9个月;OS15.3个月。

这两种药物针对的是T细胞上的不同蛋白质，T细胞是充当免疫系统目标士兵的白细胞。程序性细胞死亡-1 (PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA-4)分别对T细胞起制动作用，以不同的方式关闭免疫反应。Nivolumab块

PD-1，易普利姆玛块CTLA-4，释放的T细胞攻击癌症。Nivolumab被批准由美国食品和药物管理局在2017年晚期膀胱癌单药。

The NIVO1+IPI3 cohort was based on Sharma’s immune-monitoring research that showed higher frequency of effector ICOS-positive CD4 helper T cells and ICOS-positive CD8 cytotoxic T cells in bladder cancer tumors after treatment with 3 mg/kg of ipilimumab compared to 1 mg/kg.

副作用

两个组合的副作用特性是相似的，与NIVO1 + IPI3方案引起稍微更频繁的3级（严重）或4级（威胁生命的）不良事件。

  • NIVO1 + IPI3：80.4％有任何级别的至少一个治疗相关的不良事件，39.1％有3-4级事件，13％的停止治疗，由于研究药物的毒性。
  • NIVO3+IPI1, 84.6%发生了事件，30.8发生了3-4级事件，14.4%由于研究药物毒性停止了治疗。
  • 单独使用nivolumab, 84.6%的患者出现了事件，26.9%出现了3-4级事件，3.8%的患者不得不停止治疗。

nivolumab组最小随访时间为37.7个月，NIVO3+IPI1组为38.8个月，NIVO1+IPI3组为7.9个月。

赞助商百时美施贵宝与一小部分患者，26人的队列中NIVO1 + IPI3与其他两臂60-100患者预期的同伙打开试用。后来在审讯中，NIVO1 + IPI3扩大到92例，从而使手臂比其他两个积累更慢。

百时美施贵宝开启了CheckMate 901，这是一项有897名患者参与的III期临床试验，比较NIVO1+IPI3联合化疗和nivolumab联合化疗。

百主办的CheckMate 032。

所有作者的潜在利益冲突列于https://doi.org/10.1200/JCO.19.00538

与Sharma合著的是MD Anderson泌尿生殖肿瘤医学博士Arlene Siefker-Radtke;Filippo de Braud医学博士，米兰国立图摩里研究所;翁贝托·巴索，意大利帕多瓦癌症研究所医学博士;Emiliano Calvo医学博士，马德里START - centro Integral Oncol ' ogico Clara Campal;赫尔辛基大学医院和赫尔辛基大学的Petri Bono医学博士;杜克大学医学中心的Michael Morse医学博士;Paolo Ascierto医学博士，那不勒斯国立肿瘤研究所-科学科学基金会Ricovero e科学研究所;何塞·洛佩斯-马丁，医学博士，马德里十二号医院大学;波恩大学医院医学博士彼得·布罗萨特;Kristoffer Rohrberg医学博士，哥本哈根大学医院Rigshospitalet; Begoña Mellado, M.D., Ph.D., of Hospital Clinic of Barcelona, Institut D’Investigacions Biom`ediques August Pi i Sunyer, Barcelona; Bruce Fischer, M.D., Stephanie Meadows-Shropshire, Ph.D. and Abdel Saci, Ph.D., of Bristol-Myers Squibb, Princeton, N.J.; and Margaret Callahan, M.D. and Jonathan Rosenberg, M.D., of Memorial Sloan Kettering Cancer Center and Weill Cornell Medical College, New York.