免疫疗法有效治疗与免疫激活的特异性标志物转移性前列腺癌
II期临床试验发现患者可能从易普利姆玛治疗，尽管在肿瘤基因突变的低水平受益
2020 MD安德森新闻发布04月01日，
虽然转移性去势抗性前列腺癌（mCRPC）典型地具有以响应有限免疫治疗，患者在他们的肿瘤活性的T细胞反应预处理证据的一个子集有过长期生存在与易普利姆玛治疗的II期临床试验在得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学。
结果，今天出版科学转化医学，认为某些患者可能mCRPC受益免疫抑制剂检查站并提供识别这一亚群的生物标记。
“我们的研究结果表明，免疫检查点阻断可以激发t细胞对肿瘤新抗原的反应，尽管前列腺癌的肿瘤突变负担较低，”该研究的第一作者说萨米特Subudhi，医学博士，博士，助理教授泌尿生殖系统肿瘤内科。“我们发现特异性标志物的患者获益最大，如T细胞密度和干扰素γ信号的子集，来帮助提高我们的选择病人与检查站阻断治疗的能力之一。”
与免疫检查点抑制剂，如最强的响应癌症黑色素瘤要么肺癌在美国，潜在的基因突变水平往往很高，这就导致了突变蛋白或新抗原的产生，免疫系统可能会认为这些蛋白或新抗原是异常的。前列腺癌的突变水平相对较低，新抗原也较少。
然而，Subudhi解释说，在较大的III期试验中，小组的mCRPC患者对检查点抑制剂产生了良好的效果，这促使研究人员想知道，在低突变水平的肿瘤中，是否可以通过检查点阻断来刺激有效的免疫反应。188bet体育网址
为了探讨这一问题，研究小组推出的协同MD安德森的II期临床试验188bet体育网址免疫治疗平台，这是通过相应的作者共同领导Padmanee Sharma医学博士，泌尿生殖系肿瘤内科教授，免疫学。该平台是该机构的一部分载人登月计划®，合作努力，加快科学发现的开发到临床进展是挽救患者的生命。
该试验入选30名MD安德森患者mCRPC 2015年1月和2018年的五月间，收到29易普利姆玛至少一剂，并能包含在最终的分析。第一次治疗后，中位随访期为45.5个月。
所有患者中位无进展生存期(PFS)根据影像学检查为3个月，中位总生存期(OS)为24.3个月。8例(28%)患者出现3级毒副反应，以皮炎、腹泻最为常见，无4级、5级毒副反应。
研究人员188bet体育网址指出，59例PFS大于6个月，OS超过一年一个“利好”的队列，10患者的PFS不到半年的时间和OS不到一年的“不利”的队列。在分析的时候，六（67％）患者从“利好”队列还活着，带瘤生存为33个月和54之间。
通过这两个同伙比较预处理样品，一起检查站封锁改进反应相关的研究人员鉴定的标记。188bet体育网址那些在“有利的”队列中的肿瘤以及干扰素（IFN）-γ的信令的表达增加了细胞毒性和记忆T细胞的更高的密度。
此外，研究人员还发现，从“188bet体育网址良好”队列中分离出的T细胞能够识别肿瘤中存在的新抗原并对其作出反应，而从“不良”队列中分离出的T细胞似乎没有同样的反应。
Sharma说:“我们很高兴地看到，低突变负担的前列腺癌确实表达新抗原，引起t细胞反应，从而导致良好的临床结果。”“我们的研究结果表明，抗ctla -4免疫检查点治疗值得进一步研究，以制定治疗策略，提高转移性前列腺癌患者的存活率。”
接下来，作者计划在更大的、多机构的研究中调查这个问题，以验证当前试验的结果。
这项研究188bet体育网址是由免疫平台和前列腺癌登月的部分资助®，MD安德森的登月计划的一部分两者。这项研究188bet体育网址也被支持：Bristol Myers Squibb的，该站起来，癌症肿瘤研究所免疫学梦之队转化型研究资助，前列腺癌基金会青年科学家奖和美国国家癌症研究所（CA1633793，P30CA016672）。Padmanee Sharma和詹姆斯·艾利森是派克研究所的癌症免疫治疗在MD安德森的成员。
除了Subudhi和夏尔马，MD安德森的研究人员合作的研究包括：路易斯·旺斯，博士，耗着，博士188bet体育网址，豪尔赫Blando，博士，Shalini亚达夫，博士和清熊，所有的免疫治疗平台;亚历山大·鲁本博士，胸/头颈部肿瘤内科的;安娜·阿帕里西奥，医学博士，保罗玉米，医学博士，博士和Christopher Logothetis，医学博士，泌尿生殖系所有肿瘤医学;布赖恩·蔡平，医学博士，和Louis Pisters，医学博士，既有泌尿外科;帕特里夏·特龙科索，医学博士，病理学;丽贝卡·蒂德韦尔和彼得Thall，博士，既有生物统计学;
吴昌俊博士、张建华博士、安德鲁·富特拉尔博士，全基因组医学;Jim Allison，免疫学和免疫治疗平台的博士。作者所披露的全部信息可以在整篇论文中找到这里。