一项早期研究发现，转移性肾细胞癌(MRCC)患者的免疫变化增加了联合免疫治疗更大临床研究的可能性188bet体育网址德克萨斯州大学安德森癌症中心。

一项开放标签试验研究比较了抗pd1 (nivolumab)单独或联合抗ctla -4 (ipilimumab)或抗vegf (bevacizumab)治疗的结果，揭示了MRCC患者“有希望的临床活性”。结果将在4月4日的年度会议的海报会议上公布美国癌症研究协会188bet体育网址在华盛顿，D.C。

在这项研究60例患者中，44例为“可评估”，临床反应至少12周。Nivolumab Plus Bevacizumab的组合，一种抑制肿瘤血管形成的药物，似乎在该研究中产生了最高的反应速率，53％（10％的19个）患者经历完全或部分反应。该组还报告了更高水平的不利影响，但大量百分比是由于贝伐单抗相关的高血压容易受标准药物控制。

“该试验旨在获得预治疗和治疗后的样品，以评估患者的免疫反应，以了解可能是常见或独特的响应和抵抗的潜在机制，”Padmanee Sharma，医学博士，博士，教授泌尿生殖医学肿瘤学。“免疫和分子相关性研究可以允许我们鉴定新的生物标志物，可用于与MRCC患者的临床结果相关。”

已知免疫检查点阻断，包括抗CTLA-4和抗PD1作为单疗法，对MRCC具有临床活性，但临床反应率相对较低。Bevacizumab是MRCC的标准治疗，但也具有低的响应率。研究人员188bet体育网址假设组合疗法可能导致可测量的免疫变化和改善的临床活动。

前手术/预活检试验包括未在IPILIMIMAB，Nivolumab或Bevacizumab上治疗的MRCC的成年患者。患者通过计划的外科手术或活组织检查注册并分层，并随机分配，仅接受Nivolumab，Nivolumab加贝伐单抗，或Nivolumab加IpiLimumab。疗法随后进行手术去除肿瘤或治疗后的活检。然后根据疾病进展和/或治疗不耐受，将患者​​置于Nivolumab维持疗法长达两年。获得后和后后血液和肿瘤样品用于监测免疫和分子与临床活动。截至2016年12月16日，患者均持续17周的中位数为17周，范围为3至85周。

“在治疗的60名患者中，44例可评估治疗后和/或程序的临床反应，”说高建军，医学博士、博士。他是泌尿生殖医学肿瘤学助理教授。“我们观察到，尼鲁单抗加贝伐单抗治疗的患者有效率为53%。”

该研究还显示，接受nivolumab + ipilimumab治疗的患者有38%的应答率，而接受nivolumab单药治疗的患者有42%的应答率，治疗通常耐受性良好，且大多是1级或2级不良事件。3级或更高的毒性是nivolumab单用的19%，nivolumab +贝伐珠单抗为41%，nivolumab + ipilimumab组为27%。”

研究结果显示，单独接受尼鲁单抗的患者组的稳定发病率为33%，其中25%的患者出现疾病进展。接受尼鲁单抗加贝伐单抗的患者有16%的疾病稳定率和疾病进展率，而16%的参与者退出了研究。在接受nivolumab + ipilimumab治疗的患者中，8%的患者病情稳定，38%的患者病情进展，15%的患者退出试验。

Sharma说:“这些发现是重要的，因为指示尼鲁单抗加贝伐单抗组疗效的信号可以为设计更大的研究提供数据。”

学习团队成员包括Jose Karam，M.D.，Christopher Wood，M.D.和Surena Matin，M.D.，所有泌尿科部门;Kamran Arhar，M.D.，介入放射学;Eric Jonasch，M.D.，Nizar Tannir，M.D.和Matthew Campbell，M.D.，泌尿生殖医学肿瘤;Chaan Ng，M.D，Ph.D.，放射学;丽贝卡松弛，生物统计学;Priya Rao，M.D，病理学;詹姆斯·艾莉森，博士，豪尔赫布兰托，D.V.M.，Luis Vence，Ph.D.，Sreyashi Basu，Ph.D.，Hao Zhao，Ph.D.和Hong Chen，Immunology;和腾辉陈，博士学位，生物信息学和计算生物学。

该研究由国家卫生研究院（NCT02210117）和布里斯托尔 - 迈尔斯Quibb资助。