晚期前列腺癌的免疫抑制细胞

MD安德森新闻发布2015年12月21日

MD Anderson研究显示MDSCs可能是治疗发展的靶点

根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项研究，称为MDSCs(骨髓来源的抑制细胞)的免疫抑制细胞可能对发展晚期前列腺癌的治疗方法很重要。

MDSCs是一种免疫细胞，当面对癌症、炎症或感染时，它会“扩张”，这赋予了它们独特的能力来抑制身体的t细胞对疾病的反应。

“肿瘤的微环境是由成纤维细胞、浸润的免疫细胞和其他细胞、蛋白质和信号分子的混合物组成的。癌症生物学。“MDSCs渗入免疫细胞，通过免疫反应的显著缺失促进肿瘤的发生。”

王和其他科学家罗纳德·a·德平厚，医学博士该研究结果发表在2015年12月20日的《美国癌症杂志》网络版上，由癌症生物学教授、MD安德森公司总裁陆欣博士(博士生导师)和王国灿博士(博士后)共同撰写癌症的发现。

许多先前的研究已经证明了MDSC和肿瘤之间的直接联系，但是对于MDSC在肿瘤进展中的作用，尤其是在前列腺癌的研究中，仍然有很大的猜测性。

利用一种新的前列腺癌小鼠模型和患者肿瘤样本，Wang和DePinho的研究小组表明，MDSCs的消耗抑制了肿瘤的进展。此外，他们还揭示了一种名为海马- yap1的细胞信号通路调控蛋白Cxcl5, Cxcl5被认为是一种癌分泌趋化因子，它吸引或“招募”了表达另一种蛋白Cxcr2的MDSCs。该团队能够证明，通过用小分子抑制剂阻断Cxcr2蛋白，肿瘤进展被阻碍。他们还证明，在已建立的肿瘤中，沉默Yap1的表达可导致MDSC浸润减少和抑制肿瘤生长。

DePinho说:“MDSCs的药物消除或Cxcl5-Cxcr2信号通路的阻断导致体内抗肿瘤反应的增强和生存期的延长。”针对MDSC募集或浸润的MDSCs可能是治疗晚期前列腺癌的有效机会。

Wang认为还需要进一步的研究，可能包括将MDSC失活与免疫治疗结合，包括抗ctla4、抗PD1、抗pd - l1抗体等免疫检查点抑制剂。

MD Anderson小组成员包括来自癌症生物学专业的Prasenjit Dey, Ph.D.， Deng Pingna, Hua Sujun, ph .， Guo Zhenglin, Zhao Di, Shang Xiaoying, ph .， Sunada Khadka, Eun-Jung Jin, ph .， Hu Pingping, ph .， and Baoli Hu, ph .;姜山，博士，方庄那，赵坤，罗摩克里希，卡那帕提，阿尼什·卡普尔博士，帕特尔，姚万通博士，潘小鲁，石艳霞，医学博士，李立仁，医学博士，钱丽达，医学博士，基因组学全部;吴嘉钦博士、张建华博士、吴昌君博士、万达纳·拉摩莫蒂、田庄、赫夫南博士、张庆博士均就职于应用癌症科学研究所;Elsa M. li -宁- tapia和Christopher Logothetis，医学博士，泌尿系肿瘤医学;Patricia Tronscoso医学博士，病理学，Mark Arthur医学博士，兽医和外科。

这项研究由美国国立卫生研究院(U01CA141508)、国防部(W81XWH1310202、W81XWH1410429和W81XWH1410576)和简·科芬·蔡尔兹纪念基金资助。