免疫检查点抑制剂能使26%到38%的转移性膀胱癌患者的肿瘤缩小
MD Anderson新闻发布2016年11月12日
周六，在马里兰州国家港举行的2016年癌症免疫治疗学会(SITC)年会上，一项三联临床试验显示，在转移性膀胱癌早期阶段，联合免疫疗法产生的应答率从26%到38%不等。
“直到最近首次批准免疫检查点疗法，膀胱癌患者已经有30多年没有新的治疗选择了。我们正迅速从免疫检查点单药疗法转向免疫检查点联合疗法，以改善膀胱癌患者的预后。Padmanee Sharma.医学博士，博士，教授泌尿生殖医学肿瘤学和免疫学在德克萨斯大学MD安德森癌症中心。
在称为Checkmate 032的随机阶段I / II临床试验中，铂基化疗后进展的患者接受抗PD1抑制剂Nivolumab或Nivolumab的两种组合之一加上CTLA4抑制剂IPILIMIMAB。一种组合具有更高剂量的IPILIMIMAB，另一种较高剂量的Nivolumab，每三个循环给予每三周一次，其次每两周一次幼虫病。所有患者均得到治疗，直至疾病进展或不可接受的毒性。
接受联合大剂量ipilimumab治疗的患者有最高的客观缓解率(38.5%)，这被证实为完全缓解(肿瘤消失)加上部分缓解(肿瘤至少缩小30%)。
响应率
•组合1mg / kg Nivolumab的输注，3mg / kg Ipilimumab，10/26（38.5％）总体反应，1/26（4％）完成。
•联合3mg /kg nivolumab, 1mg /kg ipilimumab, 27/104(26%)总缓解率，3/104(3%)完全缓解率。
•单独使用nivolumab, 19/78(24.4%)总体缓解，5/78完全缓解(6%)。
“这些早期的剂量IPILIMIMAB的早期结果为组合免疫检查点治疗提供了改进的响应，这是令人兴奋的消息，这是帮助现场为转移性疾病患者开发和测试组合治疗策略，以及转移疾病患者的新标准至于患有早期疾病阶段的患者，“Sharma说。
响应似乎是持久的，70％和80％的响应患者在数据库锁时仍有持续的回应。
夏尔马在SITC会议上只展示了组合数据。单药nivolumab的数据在a柳叶刀肿瘤学论文10月。
这两种药物针对T细胞上的不同蛋白质，T细胞是白细胞，是免疫系统的目标战士。程序性细胞死亡-1 (PD1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4分别作为T细胞的刹车，关闭免疫反应。Nivolumab阻断PD1, ipilimumab阻断CTLA4，释放T细胞攻击癌症。
副作用
•对于高剂量ipilimumab组合，76.9%的患者至少有一个任何级别的治疗相关不良事件，30.8%的患者有3-4级事件，这是最严重的类别，7.7%的患者停止了治疗。
•对于高剂量nivolumab组合，84.6%的患者发生了事件，31.7人发生了3-4级事件，13.5%的患者停止了治疗。
•仅针对Nivolumab，81.1％的患者有活动，22％的患者3-4级活动，3％不得不停止治疗。
尼鲁单抗组中位随访时间为15.2个月，高剂量尼鲁单抗组为16.7个月，高剂量伊匹单抗组为7.8个月。
Sharma说，试验赞助商百时美施贵宝在试验后期扩大了更高剂量的ipilimumab组，这说明了患者积累较低和随访时间较短。
夏尔马说，该公司一直在其他试验中探索这两种组合，并意识到它们之间的反应率不同。她还主张基于早期对术前膀胱癌治疗的免疫监测研究的改变，该研究表明，高剂量的伊匹单抗增加了具有高水平免疫刺激蛋白ICOS的T细胞。188bet体育网址
第三种免疫治疗药物atezolizumab于10月获得美国食品和药物管理局(fda)批准用于转移性膀胱癌，该药物的反应持续时间和单组研究的总反应率为14.8%。Atezolizumab可阻断PD-L1，这是一种发现于肿瘤细胞和其他细胞上的配体，可激活PD1，关闭T细胞。
作为一项I/II期临床试验，CheckMate 032正在评估抗肿瘤活性，目前仍在进行中。该试验由生产ipilimumab和nivolumab的百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)资助。
沙玛还是MD安德森的科学主任免疫疗法平台以及MD安德森帕克癌症免疫治疗研究所的研究员。这个平台是MD安德森癌症中心的一部分载人登月计划以科学发现为基础，加速治疗、预防和早期检测的发展，以减少癌症死亡。
与Sharma的共同调查人员是：Margaret Callahan，Jonathan Rosenberg，纽约纪念斯隆凯特群岛癌症中心;Emiliano Calvo，Spart Madrid，Centro IntegralOncológicoClara坎帕尔坎帕尔，西班牙，西班牙;Joseph Kim，耶鲁癌中心，纽黑文，CT;Filipo De Brud，Istituto Nazionale Dei Tumori-UniversitàDegliStudi di Milano，米兰，意大利;波士顿帕特里克奥特·奥特·奥特癌症研究所;Petri Bono，综合癌症中心，赫尔辛基大学医院和赫尔辛基大学，芬兰;Rathi Pillai，埃里河举行康西州癌症研究所;迈克尔莫尔斯，杜克大学医学中心，达克姆，NC;Dung T.Le，Sidney Kimmel综合癌症中心，在Johns Hopkins，MD;马修泰勒，俄勒冈州卫生和科学大学，波特兰，或; Pavlina Spilliopoulou, Beatson West of Scotland Cancer Centre, Glasgow, UK; Johanna Bendell, Tennessee Oncology, Nashville, TN; Dirk Jaeger, Heidelberg University Hospital, Heidelberg, Germany; Emily Chan, Vanderbilt-Ingram Cancer Center, Nashville, TN; Scott Antonia, Moffitt Cancer Center, Tampa, FL; Paolo Ascierto, Istituto Tumori Napoli Fondazione Pascale, Naples, Italy; Delphine Hennicken, Marina Tschaika and Alex Azrilevich, Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ.