Ibrutinib对套细胞淋巴瘤有“前所未有”的影响
2012 MD安德森新闻发布12月14日，
2期临床试验显示，耐药患者总体反应高，缓解
MD安德森新闻发布12/14/12
摘要没有。904
一项ibrutinib在复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)患者中的国际研究继续显示出前所未有的和持久的结果，几乎没有副作用。
188bet体育网址从得克萨斯大学MD安德森癌症中心大学的研究人员今天2研究中提出的阶段多中心的中期研究结果在第54届血液届年会与展览会的美国社会。
“我相信我们正在见证地幔细胞淋巴瘤的突破。这对患者来说是个好消息，”MD安德森淋巴瘤和骨髓瘤以及干细胞移植和细胞治疗部门的副教授Michael Wang博士说。王是这项研究的第一作者。
王是MD安德森中心套细胞淋巴瘤(MCL)项目的主任，他花了12年的时间研究该疾病，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和mTOR抑制剂的临床试验。188bet体育网址
“在处理过的严重复发性或难治人群，口服依罗替尼诱导的响应率高达70％ - 比MCL测试过任何其他单一药物更好，”他说。“响应是耐用，长期无进展生存期。”
危险疾病带来了治疗挑战
MCL是一种罕见的侵袭性b细胞亚型的非霍奇金淋巴瘤，根据白血病和淋巴瘤协会，占非霍奇金病例的6%。尽管对高毒性的初始联合化疗反应率高，患者经常复发。
布鲁顿酪氨酸激酶是B细胞受体信号传导，这是正常的B细胞发育所必需的介质。依罗替尼抑制布鲁顿酪氨酸激酶（BTK），导致细胞死亡和在恶性B细胞中降低细胞迁移和粘附性。
“这个临床成功的基础是基于生物学的，”王说。“B细胞受体途径是在B细胞淋巴瘤是至关重要的。BTK是在该途径的驱动部分子，和依罗替尼靶向BTK分子”。
口服药物治疗
2011年在ASH报告的初步结果包括51例患者，证明ibrutinib在复发和耐药的MCL中可以实现快速反应，包括完全反应。
迄今为止，115人报名参加了这项研究。在这些患者中，110对药物的疗效进行了评价。患者68岁，中位年龄，时间从42个月，三种现有的治疗诊断和77％的有4期疾病。
依鲁替尼每日口服560毫克，连续28天，直到病情进展。
强的结果，低毒性
中位随访时间9.2个月，总有效率为68%，完全缓解率为22%。
回应与研究治疗时间较长增加：
- 平均时间部分响应两个月
- 完全缓解的中位时间为4个月
- 平均治疗时间为6个月
- 的受试者53％保留在治疗
反应甚至在51名患者原有更富戏剧性：
- 75％的总缓解率
- 完全缓解的比例为39%
- 平均时间在研究治疗15个月
“给我印象最深的是高完全缓解率，随着时间的推移不断改善，但它是我们治疗地幔细胞淋巴瘤最安全的药物，”王说。“在此之前，这样的比率只能通过联合细胞还原化疗来实现，而这种化疗具有骨髓抑制和毒性。”
大部分的副作用是轻微的，包括腹泻，乏力，上呼吸道感染，恶心和皮疹。3个或更高的效果包括低白细胞血细胞计数，贫血和腹泻。肺炎的一个案件被认为是治疗相关的。这与先前报道的安全数据是一致的，王说。
在下面的硼替佐米治疗复发和难治性MCL患者关键的研究已经开始。
开发ibrutinib的Pharmacyclics公司赞助了这项临床试验。
临床试验的合作者和共同作者是豪尔赫Romaguera，医学博士，也是Derriford医院，英国普利茅斯的淋巴瘤和骨髓瘤，西蒙规则，医学博士，MD安德森的部门;彼得·马丁，医学博士，威尔 - 康奈尔大学医学院，纽约;安德烈·戈伊，M.，约翰·陶依尔癌症中心，哈肯萨克大学医学中心，哈肯萨克，N.J。;丽贝卡·奥尔，医学博士，伦敦大学玛丽皇后学院的Barts癌症研究所;布拉德·卡尔，医学博士，医学，麦迪逊，威斯康星州威斯康星大学法学院;沃伊切赫Jurczak，医学博士，雅盖隆大学，克拉科夫，波兰;Ranjana阿德瓦尼医学博士，医学的斯坦福大学医学院;杰西McGreivy，医学博士，芳克洛，理学博士，米歇尔·史蒂文斯 - 布罗根，和洛瑞昆克，医学博士所有Pharmacyclics的，而克里斯蒂百隆，俄亥俄州立大学，俄亥俄州哥伦布市的医学博士。
所有的学术机构共同作者收到来自Pharmacyclics的研究经费。188bet体育网址该公司的合着者都在Pharmacyclics的的股权。