混合疫苗具有预防乳腺癌复发的潜力
MD Anderson新闻发布，2012年5月16日
听:癌症疫苗预防乳腺癌复发
新型辅助治疗在II期临床试验中显示了对有乳腺癌病史的女性的前景
MD Anderson新闻发布05/16/2012
乳腺癌疫苗已经显示引出一个强大的免疫反应在女性不同程度的HER2表达有能力改善佐剂的复发率,并容忍设置,根据临床试验的新研究由德克萨斯大学的研究人员188bet体育网址
MD安德森癌症中心。
今天公布的研究结果将于6月4日(周一)在2012年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上进行口头报告。它建立在先前的研究之上，该研究表明，名为AE188bet体育网址37的疫苗能够安全有效地提高对人类表皮生长因子受体2 (HER2)的免疫力。HER2是一种促进肿瘤生长的肿瘤蛋白，在75-80%的乳腺癌肿瘤中都有一定程度的表达。
研究人员188bet体育网址发现，在22个月的中位随访中，接受疫苗接种的患者估计复发率为10.3%，而对照组的复发率为18%。这意味着复发风险降低了43%。
“疫苗教育免疫系统将HER2识别为入侵者，”MD安德森肿瘤外科助理教授、该试验的国家首席研究员Elizabeth Mittendorf博士说。“通过将它引入患有乳腺癌的女性体内，我们的目标是指导免疫系统立即识别任何复发的癌细胞，并组织攻击。”
制造一种强大的疫苗
本研究中使用的AE37多肽疫苗是一种经过改良的杂交疫苗，以增加其产生针对表达HER2的癌细胞的免疫应答的效力。它由HER2蛋白(AE36)的一个片段组成，这是一个MHC II类表位，与一个II - key肽相连。它们共同刺激强大的CD4+ T细胞反应，促使免疫系统的组成部分寻找并摧毁肿瘤细胞。
为了帮助T细胞更好地识别AE37，研究人员还将疫苗与一种被称为粒细胞/巨噬细胞188bet体育网址集落刺激因子(GM-CSF)的免疫刺激剂配对。这种疫苗是在皮肤下注射的，类似于破伤风疫苗。最初的一系列接种包括六个月每个月接种，然后每六个月接种四个周期的增强剂。
预防乳腺癌复发
大多数实验性药物最初是在转移性疾病患者身上进行评估的，这时肿瘤经历了剧烈的变化，包括免疫逃逸——一种允许肿瘤细胞逃避免疫系统消灭的机制。Mittendorf说:“像AE37这样的单肽疫苗在这个阶段克服肿瘤的可能性很小。”“由于这个原因，使用疫苗预防复发比治疗大量已经存在的癌细胞更现实。”
在201例无病乳腺癌患者的II期随机临床试验中，103名女性接受了AE37肽+ GM-CSF佐剂;对照组98例患者单独接受GM-CSF治疗。所有患者均有不同水平的HER2表达。
结果显示，该疫苗在患者中耐受性良好，毒性极小;短期副作用包括注射部位发红、流感样症状和骨痛。除了与早期数据一致(早期数据显示疫苗产生了显著的免疫反应)，该研究还揭示了疫苗如何影响复发率。
该疫苗似乎可以防止复发，并对任何水平的HER2表达的女性起作用。此外，Mittendorf说，这些发现与我们现在已经进入后期试验阶段的其他疫苗有相似之处。MD Anderson目前有三种不同类型的基于her2的肽疫苗处于不同的测试和开发阶段。AE37是唯一一种以CD4+ T细胞为靶点的细胞。
“现货供应”能力
肽疫苗的优点之一是它的生产和管理简单，与其他现有疫苗相比，它可以很容易地出口到社区。Mittendorf指出，树突状细胞疫苗需要患者去医院进行大量的抽血，然后运送到处理中心，这是一个复杂而昂贵的过程，而肽疫苗可以“现货供应”给患者。
这种疫苗可能也为当今的辅助疗法提供了优势。“目前用于乳腺癌的辅助治疗正在进行中。否则，它们阻止癌症发展的作用就会减弱，”Mittendorf说。“从理论上讲，一旦免疫疗法产生了反应，我们可以期待更持久的治疗效果，而无需重复给药。
“这是免疫疗法令人兴奋的时刻，因为我们将知识从实验室转移到临床。从疫苗和抗体到结合这些方法来提高应答率，人们重新燃起了对利用免疫系统进行治疗的热情。”
研究结果将由布鲁克陆军医疗中心的居民Timothy J. Vreeland医学博士在ASCO上发表。这项试验的部分资金是由授权疫苗技术的抗原表达公司提供的。基于这项研究，抗原表达计划向美国食品和药物管理局申请一项特别方案评估，以继续进行疫苗所需的III期研究。188bet体育网址
参与这项研究188bet体育网址的其他研究人员包括:Diane Hale, M.D.， Alan Sears, M.D. G. Travis Clifton, M.D.， Nathan Shumway, D.O.和George Peoples, M.D.，来自Brooke Army Medical Center;卫生科学统一服务大学的Sathibalan Ponniah博士;索尼亚·佩雷斯博士，迈克尔·帕帕米哈伊尔博士，医学博士，亚历山德罗斯·阿达瓦尼斯博士来自希腊雅典的圣萨瓦斯癌症医院，癌症免疫和免疫治疗中心。
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