黑色素瘤中肠道细菌与癌症免疫治疗反应的关系
多样性，微生物的组合物抗-PD-1治疗依赖于肿瘤收缩
MD Anderson新闻发布2017年2月21日
黑色素瘤患者的免疫治疗的一种主要形式响应与潜在的盟友和敌人万亿的多样性和化妆有关的消化道中发现，研究人员在188bet体育网址德克萨斯大学MD安德森癌症中心报告癌症免疫治疗学会会议在奥兰多。
的转移性黑色素瘤患者113个粪便样本分析发现，那些谁回答了PD1检查点抑制剂有肠道细菌和细菌较大谁比那些没有回应的特定类型的体积更大的多样性。
人体微生物群——在人体中不同程度地潜伏着数万亿个细菌——与免疫系统之间的这种联系可能对癌症的预后和治疗有重大影响。
“抗pd1免疫疗法对很多人有效，但不是所有，黑色素瘤患者和反应并不总是持久，”他说Jennifer沃戈医学博士肿瘤外科副教授。
“我们的研究结果指出，从另外两个研究潜在影响 - 分析微生物的多样性和组成预测对免疫和调节肠道微生物来提高待遇，” War188bet体育网址go，对黑色素瘤的项目，并共同负责人高级研究员说月亮shot™影像的一部分，MD安德森的登月计划™通过科学发现加速治疗方法的发展来降低癌症死亡率。
设计临床试验
PD1是T细胞表面的一种蛋白质，T细胞是免疫系统的专门攻击细胞，可以关闭免疫反应。抗PD1药物使用一种抗体来阻止PD-L1激活PD1, PD-L1是肿瘤和周围细胞上发现的配体。
Wargo和他的同事正在进行临床前研究，以更好地了解机制连接细菌和免疫系统。188bet体育网址他们还设计临床试验，以测试，修改肠道微生物可能会提高患者对检查点抑制剂反应的假说。
来自临床前研究的证据已经表明实体肿瘤、免疫反应和微生物188bet体育网址组之间的关系。该研究的第一作者、得克萨斯大学休斯顿公共卫生学院健康科学中心的博士生Vancheswaran Gopalakrishnan说。
Gopalakrishnan, Wargo和同事检查了228名转移性黑色素瘤患者的口腔和肠道微生物组样本。虽然没有发现与口腔样本有关的反应差异，但113份粪便样本讲述了另一个故事。Gopalakrishnan说，研究小组进行了16S rRNA测序，分析用于鉴定细菌的16S核糖体RNA的存在。
在93名接受抗pd1免疫检查点封锁治疗的患者中，研究人员获得了30名有反应者和13名无反应者的肠道微生物组样本。188bet体育网址他们发现:
- 类型的应答微生物组细菌的更加多样化。
- 梭菌目中瘤胃球菌科应答菌的丰度增加。
- Bacteriodales的丰度增加了无反应和细菌的低得多的多样性。
研究人员188bet体育网址还治疗的重要免疫系统细胞在肿瘤中存在前进行免疫分析。应答者在他们的肿瘤已显著增加的免疫浸润，包括CD8 +杀伤T细胞的存在，关联到丰度特定细菌。
即使他们对微生物组和细菌产生的代谢物进行了更深入的研究，188bet体育网址以影响免疫反应，该团队也在研究改变微生物组组成的方法。
“微生物组是在通过各种方式高度靶向，”戈帕拉克里希南说，包括饮食，益生菌提高的有益细菌，抗生素或粪便移植的存在。
在与派克癌症免疫治疗研究所(PICI)的合作下，第一个临床试验预计将在今年晚些时候启动。188bet体育网址MD Anderson 's Melanoma moonshot™也在继续资助这项研究。黑色素瘤研究联盟和PICI188bet体育网址也为这项研究提供了支持。
共同作者与戈帕拉克里希南和Wargo是恭斯宾塞，塔蒂亚娜Karpinets，博士，罗伯特Jenq，医学博士，和安德鲁Futreal，博士，基因组医学的;亚历山大·鲁本博士，彼得·普列托，医学博士，和Jeffrey Gershenwald，医学博士，肿瘤外科;克里斯蒂·霍夫曼博士，癌症预防的;迈克尔特茨拉夫，博士，医学博士，和亚历山大拉扎尔，医学博士，博士，病理学;迈克尔·戴维斯，医学博士，博士和帕特里克HWU，医学博士，黑色素瘤肿瘤内科的;Padmanee夏尔马，医学博士，博士，泌尿生殖医学肿瘤学和免疫学;吉姆·艾利森，博士，免疫学;嘉莉丹尼尔 - 麦克杜格尔博士，流行病学;和Diane哈钦森博士，纳迪姆阿贾米博士和约瑟夫彼得罗西诺，博士，贝勒医学院的。